Huperzine A减轻了AppSwe/PS1DE9转基因小鼠的淀粉样蛋白异生和非淀粉样蛋白途径的突触缺陷。
摘要来源：
j neurosci res。 2012年2月； 90（2）：508-17。 EPUB 2011年10月17日。PMID： 22002568
摘要作者：ying Wang，xi can tang，hai yan Zhang
文章隶属关系：ying Wang
摘要：Huperzine A（HUPA）是一种有效的乙酰胆碱酯酶抑制剂（ACHEI），用于治疗阿尔茨海默氏病（AD）。最近，HUPA被证明在调节APP转染的人类胚胎肾细胞系（HEK293SWE）中调节β-淀粉样蛋白前体蛋白（APP）的非淀粉样蛋白代谢的活性。但是，关于APP转基因小鼠中HUPA机制的体内研究尚未完全阐明。本研究表明，APP大脑中树突状脊柱密度和突触量的损失SWE/Presenilin-1（PS1）转基因小鼠通过慢性HUPA治疗显着改善，并提供了证据表明，这种神经保护与Appswe/ps1de9 transgenic小鼠的皮质和hippocampus中的淀粉样蛋白斑块负担降低有关。我们的发现进一步表明，HUPA对Aβ沉积物的改善作用至少部分是通过调节脱节蛋白和金属蛋白酶10（ADAM10）的受损表达以及β-Site App裂解酶1（ADAM10）10（ADAM10）1（ADAM10）1（ADAM10）的表达介导的。 Bace1）在这些转基因小鼠中。此外，细胞外信号调节的激酶1/2（ERK1/2）磷酸化也可能部分参与HUPA对应用程序处理的影响。总之，我们的工作首次展示了HUPA对AppSwe/ps1de9转基因小鼠突触缺陷的神经保护作用，并进一步阐明了这种保护作用的潜在药理靶标，可能涉及非淀粉样生成和淀粉样蛋白生成的应用程序处理途径的CH调节。这些发现可能为HUPA治疗获得的临床和实验益处提供了足够的证据。