摘要标题：
脑尿素增加是一种早期的Huntingtons病致病事件。 href =“ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29229845”> 29229845
摘要作者（s）里德（Reid），鲁迪格·布劳宁（Rudiger Brauning），保罗·麦克林（Paul Maclean），艾米丽·米尔斯（Emily R Mears），伊姆奇·富伊（Imche Fourie），斯特凡诺（Stefano） Patassini，Garth J S Cooper，Skye R Rudiger，Clive J McLaughlan，Paul J Verma，James F Gusella，Marcy E MacDonald，Henry J Waldvogel，C Simon Bawden，Richard L M Faull，Russell G Snell，Russell G Snell 文章：Renee R Handley
摘要：神经退行性疾病亨廷顿疾病（HD）通常的特征是纹状体神经元的广泛丧失以及衰弱和渐进式舞蹈，痴呆和心理障碍的中年发作。 HD是由huntingtin中的CAG重复扩展引起的（HTt）基因，转化为亨廷汀蛋白中的细长谷氨酰胺道。导致导致细胞功能障碍和死亡的致病机制超出了致病突变。为了进一步描绘HD中的早期分子事件，我们从5岁的OVT73线绵羊的队列上对纹状体组织进行了RNA测序（RNA-Seq），表达了人类CAG扩张htt cDNA Transgene。我们的HD OVT73绵羊是前途模型，表现出最小的病理，没有可检测的神经元损失。我们确定了OVT73纹状体中尿素转运蛋白SLC14A1的显着增加，以及其他重要的渗透调节剂。进一步的研究表明，OVT73纹状体和小脑中代谢物尿素的水平升高，这与我们最近发表的HD病例中尿素尿素增加的观察到了增加的尿素。扩展了这一发现，我们证明了在较大的高清病例中，死后人脑尿素水平升高，包括为患有低水平神经病理学的人（Vonsattel级0/1）。该升高表明蛋白质分解代谢增加，可能是HD中普遍的代谢缺陷作为替代能源。已知由于尿素周期失调引起的尿素和氨水平增加会导致神经系统损害。综上所述，我们的发现表明，异常的尿素代谢可能是HD中启动神经病发生的主要生化破坏。