摘要标题:
Alantolactone 通过靶向 TFEB 损害自噬-溶酶体途径诱导胰腺癌细胞凋亡并提高化疗敏感性。
摘要来源:Toxicol Appl Pharmacol。 2018 年 10 月 1 日;356:159-171。 Epub 2018 年 8 月 4 日。PMID:30086361
摘要作者:何睿智、施秀惠、周敏、赵岩、潘书涛、赵春乐、星军郭敏,王敏,李旭,秦仁义
文章来源:何睿智
摘要:溶酶体正在成为自噬过程的中心调节者,在自噬过程中发挥着关键作用肿瘤生长和化疗耐药性。土木香内酯是旋覆花氦产生的天然化合物,已被证明可以诱导多种癌症类型的细胞凋亡。然而,alantolactone 调节细胞凋亡的机制仍知之甚少。在这项工作中,我们观察到alantolactone导致积累由于自噬降解受损,自噬体显着抑制 CTSB/CTSD 蛋白的活性和表达,这些蛋白耗尽后会导致溶酶体功能障碍。此外,我们发现alantolactone在体外和体内抑制胰腺癌细胞的增殖,并增强胰腺癌细胞对奥沙利铂的化疗敏感性。此外,TFEB水平的降低是alantolactone引起的细胞凋亡和细胞死亡的关键事件。我们的数据表明,alantolactone 可损害自噬降解,是胰腺癌细胞自噬的药理学抑制剂,可显着增强胰腺癌细胞对奥沙利铂的化疗敏感性。