时钟调节剂Nobiletin减轻与星形胶质细菌相关的阿尔茨海默氏病模型中的神经炎症和疾病标志。
摘要来源:
faseb J. 2022 03; 36(3):e22186。 pmid: 35120261 作者:
Marvin Wirianto,Chih-Yen Wang,Eunju Kim,Nobuya Koike, Ruben Gomez-Gutierrez, Kazunari Nohara, Gabriel Escobedo, Jong Min Choi, Chorong Han, Kazuhiro Yagita, Sung Yun Jung, Claudio Soto, Hyun Kyoung Lee, Rodrigo Morales, Seung-Hee Yoo, Zheng Chen
Article Affiliation: < P> Marvin Wirianto 摘要:阿尔茨海默氏病(AD)是一种毁灭性的神经退行性疾病,并且有迫切需要识别疾病改良的因素并设计介入策略。 Circadi我们的内在生物计时器时钟策划了各种细胞和生理过程,包括基因表达,睡眠和神经炎症。相反,昼夜节律功能障碍与和/或有助于广告标志。我们先前报道说,天然化合物Nobiletin(NOB)是一种增强时钟增强的调节剂,可促进生理健康和健康的衰老。在当前的研究中,我们用含有NOB的饮食处理了双转基因AD模型App/PS1。 NOB在海马和皮质中都显着缓解了β-淀粉样蛋白负担,并表现出改善这些小鼠认知功能的趋势。虽然几个用于昼夜节律活动,睡眠和代谢的全身参数却没有变化,但NOB处理对钟表中时钟和时钟控制的AD基因表达的表达有明显影响。根据一致,皮质蛋白质组学分析表现出昼夜节律的蛋白质恢复用NOB处理的APP/PS1小鼠中的景观。更重要的是,我们发现NOB抑制皮质中促炎性细胞因子基因X压缩和炎性体形成的有效疗效,免疫染色进一步揭示了APP/PS1小鼠中NOB的诺贝胶质细胞的特异性,但没有减少星形胶质细胞的影响,但没有减少微胶质细胞。这些结果共同强调了时钟调节剂对减轻AD的病理和认知标志的有益作用,并通过抑制与星形胶质细胞增生相关的神经炎症提出了一种可能的机制。