[Akt抑制剂deguelin对PC-3前列腺癌细胞生长的抑制作用]。
摘要来源:中华南科学。 2013 年 6 月;19(6):501-5。 PMID:23862226
摘要作者:陈洪波、胡晓辉、蒋克华、朱胜亮、赵春雄、袁伟、兰勇、陈苏、袁洪刚,宋幸福,王艳琳
文章所属单位:陈洪波
摘要:目的: 研究Akt抑制剂deguelin对PC-3人前列腺癌细胞系的抑制作用及其可能机制。
方法:人前列腺癌细胞PC-3在浓度为10、100、500和1 000 nmol/L的鱼腥草素中分别培养24、48和72小时。然后观察鱼腥草素对PC-3增殖的抑制作用采用MTT法测定细胞的变化,流式细胞仪检测细胞周期的变化。 RT-PCR 检测 MDM2 和 GSK3beta mRNA 表达水平,Western blot 检测 MDM2 和 GSK3beta 蛋白表达水平。
结果: 24、48、72小时时,九角茴香素对PC-3前列腺癌细胞增殖的抑制率为(91.10+/- 10 nmol/L 时为 3.75)、(86.39 +/- 1.16) 和 (79.51 +/- 2.63)%,在 10 nmol/L 时为 (82.46 +/- 3.65)、(76.84 +/- 0.97) 和 (69.69 +/- 2.30) % 100 纳摩尔/升,(81.46+/-0.41), 500 nmol/L 时为 (75.56 +/- 1.12) 和 (54.07 +/- 3.21)%,1000 nmol/L 时为 (66.77 +/- 2.82)、(58.22 +/- 0.35) 和 (39.34 +/- 2.40)% /L,均与对照组差异有统计学意义(P<0.01)。 10、100、500 和 1 000 nmol/L 的 Deguelin 增加了 G0/G1 期阻断的细胞周期([62.4 +/- 2.2]、[63.6 +/- 1.1]、[65.0 +/- 0.3] 和 [ 66.5 +/- 1.9]%, P<0.01) 并降低了 S 期细胞的百分比([14.7 +/- 2.4]、[11.1 +/- 5.2]、[5.8 +/- 1.1] 和 [7.0 +/- 0.6]%,P<0.01)。 RT-PCR和Western blot结果显示,Deguelin处理的PC-3细胞中GSK3 P3 a3beta表达显着上调,MDM2 mRNA和蛋白表达下调。
结论:Akt抑制剂deguelin可通过影响下游信号分子GSK3P3和GSK3P3抑制PC-3人前列腺癌细胞的增殖。 Akt 通路中的 betaDM2。