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delta-9-四氢大麻醇通过恢复涉及的蛋白质来预防SH-SY5Y细胞中MPP+毒性线粒体生物发生。
摘要来源:
oncotarget。 2016年6月27日。EPUB2016 JUN27。PMID: 27366949
摘要作者:玛丽·路易斯·齐斯勒,约旦伊斯特伍德,基兰·麦考里参与氧化应激防御和线粒体生物发生的蛋白质的转录,这可能营救线粒体帕金森氏病(PD)功能障碍。PPARγ激动剂吡格列酮在PD模型中具有保护性。但是副作用have限制其临床用途。大麻素δ9-四氢大麻酚(δ9-THC)可能具有依赖于PPARγ的抗氧化特性。在这里,我们研究了δ9-THC和吡格列酮对线粒体生物发生和氧化应激的影响。将分化的SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞暴露于相关的线粒体复合物1抑制剂1-甲基-4-苯基吡啶丁吡啶碘化物(MPP+)。我们发现,只有Δ9-THC能够通过增加PPARγ共激活因子1α(PGC-1α)的表达,即以PPARγ的方式恢复MPP+处理过的SH-SY5Y细胞中的线粒体含量,线粒体转录因子(TFAM)也是如此作为线粒体DNA含量。与单独的吡格列酮治疗相比,与吡格列酮共同应用Δ9-THC进一步增加了针对MPP+毒性的神经保护作用。此外,使用慢病毒敲低PPARγ受体,我们表明,与吡格列酮不同,Δ9-THC导致PPARγ依赖于MPP+诱导的氧化应激。我们那里矿石表明,与吡格列酮相反,Δ9-THC通过PPARγ依赖的线粒体含量介导神经保护作用,这可能对PD治疗有益。