仙鹤草内酯通过靶向卵巢癌细胞中的 SCD1 抑制癌症进展并诱导铁死亡和细胞凋亡。
摘要来源:植物医学。 2022 年 7 月;101:154102。 Epub 2022 年 4 月 21 日。PMID:35526323
摘要作者:刘颖、刘小贝、王辉、丁萍萍、王长林
文章作者单位:刘颖
摘要:背景:卵巢癌是一种发病率和死亡率较高的妇科肿瘤。仙鹤草内酯是从龙牙草中分离出来的,具有多种生物医学活性,包括抗癌活性。
目的:在这里,我们的目的是揭示仙鹤草内酯对卵巢癌进展的作用。
方法: MTT实验、集落形成实验、流式细胞仪通过测量、Transwell 实验、划痕试验、免疫印迹、活性氧 (ROS) 检测和铁死亡分析来揭示仙鹤草内酯在卵巢癌细胞系(A2780 和 SKOV-3)中的作用和潜在机制。还研究了仙鹤草内酯对 SKOV-3 异种移植模型的影响。
结果:仙鹤草内酯剂量依赖性地抑制增殖,迁移和侵袭并促进 A2780 和 SKOV-3 细胞凋亡。仙鹤草内酯诱导肿瘤细胞铁死亡,表现为 ROS、总铁和 Fe 水平升高以及铁死亡指标(SLC7A11 和 GPX4)下调。 SwissTargetPrediction 和比较毒物基因组学数据库预测 SCD1 是仙鹤草内酯的靶蛋白。分子操作环境软件将仙鹤草内酯与SCD1蛋白对接,相互作用的结合能为-8.21 kcal/mol。仙鹤草内酯对增殖的影响A2780 和 SKOV-3 细胞中 SCD1 过表达可减弱细胞凋亡和铁死亡的定量、侵袭以及诱导。此外,仙鹤草内酯可减弱 SKOV-3 异种移植模型中卵巢癌的肿瘤生长,并显着下调肿瘤组织中的 SCD1。
结论: 我们的研究首次表明仙鹤草内酯通过靶向 SCD1 在卵巢癌细胞中充当新型细胞凋亡和铁死亡诱导剂。仙鹤草内酯可能成为治疗卵巢癌的新型药物。