白藜芦醇可以预防与Gluatmate相关的神经毒性

白藜芦醇通过抑制细胞外信号调节激酶1/2途径在大鼠海马切片培养物中减少谷氨酸介导的单核细胞趋化蛋白-1表达。

eun ok lee，hee ju park，jihee lee kang，hye-sun Kim，Young Hae Chong

韩国首尔Ewha Womans University，EWHA医学研究所的微生物学系，随着阿尔茨海默氏病（AD）的发病机理和各种趋化因子的上调，包括单核细胞趋化蛋白-1 （MCP-1）/趋化因子配体2，具有与广告相关的病理变化。在这项研究中，我们评估了谷氨酸在海马州作用的潜在分子基础L炎症通过确定其对MCP-1诱导的影响。我们还试图确定白藜芦醇（Trans-3,5,4-三羟基苯乙烯）的机制，一种多酚植物苯乙烯，调节MCP-1在谷氨酸刺激的海马中的表达。使用大鼠海马切片的体内研究表明，从谷氨酸暴露的海马中释放MCP-1的时间和剂量依赖性增加。通过MEK/细胞外信号调节激酶（ERK）途径和白介素1Beta（IL-1BETA）表达的激活，MCP-1基因表达增强了MCP-1基因表达。能够越过血脑屏障的SL327对MEK/ERK途径的抑制几乎消除了观察到的谷氨酸诱导的作用。此外，抗IL-1BETA抗体抑制了谷氨酸诱导的MCP-1 mRNA和蛋白质的表达，而同型匹配的抗体仅施加最小的效应。值得注意的是，白藜芦醇在类似的程度上作为SL327，下调谷氨酸诱导的IL-1BETA表达，并通过ERK1/2的失活而降低了MCP-1 mRNA和蛋白质释放的表达。这些结果表明，MEK/ERK途径的激活以及随之而来的IL-1BETA表达对于海马中谷氨酸刺激的MCP-1产生至关重要。此外，我们的数据揭示了白藜芦醇的抗炎机制，涉及海马中ERK1/2途径失活的抗炎机制，这主要与AD相关的认知功能障碍有关。