patchouli醇作为一种选择性雌激素受体β激动剂可以改善APP/PS1模型小鼠的AD样病理学。
摘要来源：
acta pharmacol sin。 2022年9月; 43（9）：2226-2241。 EPUB 2022 JAN28。PMID： 35091686
摘要作者：Qiu-ying Yan，Jian-Lu LV，Xing-yi Shen，Xing-nan Ou-Yang，Juan-Zhen Yang，Rui-Fang Nie，Jian Lu，Yu-Jie Huang，Jia-Ying Wang，Xu Shen
属性：qiu-yu-ying yan yan 摘要：
临床证据表明，后期妇女发展阿尔茨海默氏病（AD）的可能性几乎是同龄男性的两倍，雌激素与AD的发生密切相关。雌激素受体（ER）α主要在乳腺和其他生殖器官（如子宫）中表达在诱导Breast和其他生殖器官诱导癌症方面趋势较低的发电性疾病。在这项研究中，我们确定天然产物广播醇（PTA）是一种选择性的ERβ激动剂，可改善女性App/PS1小鼠的认知缺陷，并探索潜在的机制。六个月大的女性应用程序/PS1小鼠被施用PTA（20，40 mg·kg·d，i.g。），持续90天。我们首先证明了与ERβ结合的PTA，在微观热疗法中以288.9±35.14 nm的解离常数（K）结合。然后我们表明，在莫里斯水迷宫和Y迷宫睾丸中评估的PTA给药剂量依赖性地改善了认知缺陷。此外，PTA给药通过促进小胶质细胞增多症减少海马中的淀粉样菌斑沉积。 PTA给药可通过增强BDNF/TRKB/CREB信号传导，催化酶水平改善氧化应激以及在海马中调节的Bcl-2家族蛋白来提高突触完整性。的治疗作用还观察到PTA在体外观察到PTA（5，10，20μM）剂量依赖性地增加了O-FAM-AβIN原代小胶质细胞和BV2细胞的吞噬作用，通过增强ERβ/TLR4信号传导； PTA处理通过增强ERβ/BDNF/TRKB/CREB途径来改善O-Aβ诱导的突触相关蛋白VAPP2和PSD95的减少。 PTA治疗通过靶向ERβ并增加过氧化氢酶表达来减轻O-Aβ诱导的原发性神经元的氧化应激。总之，这项研究已经解决了选择性ERβ激动剂在改善AD的功效，并强调了PTA作为对疾病的药物铅化合物的潜力。