Patcholuli酒精通过调节SIRT1。
摘要来源:
phytomedicine,可以通过调节阿尔茨海默氏病动物模型的学习和记忆力障碍。 2022年11月; 106:154441。 EPUB 2022 9月6日。PMID: 36108371
摘要作者:Qing-Qing Xu,Zi-Ren Su,Zhen Hu, Wen Yang,Yan-fang Xian,Zhi-xiu lin
文章隶属关系:qing-qing xu xu
摘要:
背景: SPAN> 阿尔茨海默氏病(AD)是最普遍的神经退行性疾病之一。 Patchousoli酒精(PA)是一种从Pogostmenis Herba分离的主要活性成分,在中枢神经系统(CNS)中表现出广泛的生物活性。目的: 本研究旨在研究PA在AD动物模型中的抗AD效应并阐明下层ying分子机制。
方法: 使用气相色谱法(GC)来确定PA通过血液的能力 - 口服后大鼠的脑屏障(BBB)。散发性AD大鼠模型是通过脑室内(ICV)注射链蛋白酶(STZ)的。 PA(25和50 mg/kg)连续42天给大鼠口服一次。进行了莫里斯水迷宫(MWM)测试,以确定STZ诱导的AD大鼠的学习和记忆功能。 EX527是一种无声信息调节器1(SIRT1)选择性抑制剂,用于研究SIRT1参与PA对大鼠的抗AD效应的参与。
结果: PA可以穿透BBB。 MWM测试结果表明,PA可以显着改善大鼠STZ引起的学习和记忆缺陷。同时,PA增强了SIRT1的表达,并明显缓解了Tau通过抑制tau蛋白的高乙酰化(在Lys174的位点)和高磷酸化(在Lys174的位点)和高磷酸化(在Thr181,Thr205,Ser396和Ser404的位点)。 PA还有效地抑制了小胶质细胞和星形胶质细胞的激活,以及在经STZ处理的AD大鼠中lys 310(K310)对lys 310(K310)核因子-kappa B(NF-κB)的脱乙酰基化的β-淀粉样蛋白(Aβ)表达。 EX527是一种SIRT1选择性抑制剂,可以部分废除PA的认知缺陷改善PA的作用,并抑制乙酰化tau和乙酰化NF-κBp65的下调,这表明PA表现出通过上调Sirt1。 /p> 结论: 这项研究首次报道了PA可以穿透BBB以在单剂量口服后对大脑发挥保护作用。当前的实验发现还充分表明,PA可以改善ST的认知和记忆力障碍Z诱导的AD大鼠模型。潜在的机制涉及通过调节SIRT1和NF-κB途径的神经炎症,TAU病理和Aβ沉积的缓解。所有这些发现强烈表明,PA是一种有希望的自然发生的化合物,值得进一步发展为抗AD药物。