Parthenolide通过MAPK/TRIM31/NLRP3信号传导对改善认知障碍减轻小胶质细胞介导的神经炎症。
摘要来源：
int int himunopharmacol。 2023年7月; 120：110287。 EPUB 2023 5月12日。PMID： 37182449
摘要作者：mingde fan，chao wang，xueying Zhao，Yang Jiang，Chengwei Wang
文章隶属关系：mingde fan
摘要：
背景和目的： 神经炎症主要由小胶质细胞介导，参与了阿尔茨海默氏病（AD）的进化。 Parthenolide（PTL）具有不同的药理作用，例如抗炎和抗氧化应激。但是，PTL是否可以调节小胶质细胞介导的神经炎症以改善淀粉样蛋白前体蛋白/presenilin 1（app/ps1）小鼠的认知障碍。
LPS/IFN-γ诱导的BV2和HMC3小胶质细胞用于体外实验；通过炎症细胞因子分析，二氯二羟基氟乙酸酯，吞噬作用和细胞计数KIT-8分子，评估了PTL在抗炎，抗氧化，吞噬活性和神经保护作用上的作用。蛋白质印迹和免疫荧光（如果）用于检查相关的分子机制。在体内，IF和Western印迹应用于LPS处理的野生型（WT）小鼠和APP/PS1小鼠模型中。进行了莫里斯水迷宫测试，以评估PTL对认知障碍的影响。
结果： 在体外，PTL急剧抑制促炎性细胞因子IL-6，IL-1β和TNF-αRelease并增加IL-10水平。此外，PTL通过AKT/ MAPK/ NF-κB信号传导途径降低了活性氧和恢复小胶质细胞活性。重要的是，我们发现PTL显然增强了TRIM31 exprEssion和Sitrim31促炎细胞因子水平升高。此外，我们确定PTL的抗炎作用主要是TRIM31/NLRP3信号依赖性。在体内，PTL减轻了经LPS处理的WT和APP/PS1小鼠的小胶质细胞增多和星形胶质细胞增多。此外，PTL显着改善了认知行为的记忆和学习缺陷。
结论： ptl改善了认知和行为障碍，抑制了神经炎症， ，并通过改善MAPK/TRIM31/NLRP3轴。我们的研究强调了PTL在AD进展过程中改善认知障碍的治疗潜力。