摘要标题：
烟酰胺通过涉及Sirtuin抑制和选择性减少Thr231-phosphostau的机制来恢复阿尔茨海默氏病转基因小鼠的认知。
摘要来源：
j neurosci。 2008年11月5日； 28（45）：11500-10。 pmid： 18987186
摘要作者：Kim N Green，Joan S Steffan，Hilda Martinez-Coria，Xuemin Sun，Steven S Schreiber，Leslie Michels Thompson，Frank M Laferla
摘要：
记忆丧失是阿尔茨海默氏病的签名特征，并且迫切需要预防或延迟其发病的治疗方法。有效的预防策略可能会带来最大，最广泛的好处。组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂会增加组蛋白乙酰化并增强记忆和突触可塑性。 我们评估了烟酰胺的功效，烟酰胺是3XTG-AD小鼠中SIRTUINS或III级（+）依赖性HDAC的竞争性抑制剂的功效，而FounD它恢复了与病理相关的认知缺陷。烟酰胺选择性地降低了与微管解聚相关的特定磷酸物种（THR231），其方式类似于抑制SIRT1 。烟酰胺还大大增加了乙酰化α-微管蛋白，SIRT2的主要基质和MAP2C，这两者都与微管稳定性的增加有关。减少的磷酸盐231-TAU与单纤维蛋白偶联的tau的降低有关，这表明这种翻译后修饰的tau可能会迅速降解。与野生型Tau相比，THR231-磷酸模仿TAU的过表达增加了清除率和tau的积累降低。 这些临床前发现表明，口服烟酰胺可能代表了针对AD和其他tauopathies的安全治疗，并且Thr231处Tau的磷酸化可能会调节Tau稳定性。。