摘要标题:

烟酸,一种创新的蛋白激酶-C依赖性内质性网状应激性的内质压力。

摘要来源:

life sci。 2024年8月15日; 351:122865。 Epub 2024 Jun22。pmid: 38914304

摘要作者:

Merna Roshdy,doaa a zaky,samah s Abbas,Dalaal M Abdallah

文章隶属关系:

Merna Roshdy

摘要:

aims: niacin(nia)在临床试验中,补充表现出针对帕金森氏病(PD)的有效性。 NAD和内质网应激反应(ERSR)的耗竭与PD的发病机理有关,但尚未确定NAD前体对ERSR的潜在作用。这项研究是针对PD-ACCOMPANIED ERSR解密的NIA分子机制,尤其是与PKC有关。

方法: 替代日 - 低剂量-21日刺暴露于大鼠诱导的PD中的烤面包酮(腐烂)。第五腐注射后,大鼠每天单独接受NIA剂量,或者在PKC抑制剂他莫昔芬(TAM)之前接受。疾病进展的程度通过行为,纹状体生化和纹状体/纹状体/纹状体/纹状体/纹状体/免疫组织化学分析。

关键发现:激活PKC/LKB1/AMPK流,NIA后处理后,ERSR削弱了ERSR的反射。 ATF4,ATF6和XBP1下调了凋亡标记,CHOP/GADD153,P-JNK和Active Caspase-3。这种修订集中在运动活动/协调方面的改进中,在开阔的rotarod任务,增强的网格测试潜伏期和总体PD评分降低,同时促进nigral/纹状体/纹状体酪氨酸羟化酶免疫反应性和较小的Intact神经元(NISSL STAIN)的较小的SNPC和纹状体(NISSL STAIN)较小。神经变性(H&E染色)。 to不同的范围,TAM恢复了所有与NIA相关的动作,以证明PKC是传达药物神经治疗潜力的支点。

显着性: PKC激活是药物ERSR抑制性抗凋亡模态的先锋机制,可阐明NIA有望的临床和有效的临床前抗PD功效。该激酶可以被标记为未来附加治疗的可药靶标,可以帮助多巴胺能神经元能力针对这种毁灭性的神经退行性疾病。


重点研究课题

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