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摘要来源:

j adv res。 2022 01; 35:231-243。 EPUB 2021 3月31日。PMID: 35024199

摘要作者:

chang Qu,Qiao-ping li,Zi-ren su,siu-po IP,Qiu-Ju Yuan,You-Liang Xie,Qing-Qing Xu,Wen Yang,Yan-Feng Huang,Yan-fang Xian,Zhi-Xiu lin

文章隶属关系:

chang qu

摘要:

简介: honokiol(ho)施加在阿尔茨海默氏病(AD)的几种动物模型中的神经保护作用,但差溶解阻碍了其生物利用度和治疗功效。

目标: 在这项研究中开发了一种新型的Honokiol纳米级药物输送系统(Nano-Ho),具有较小的尺寸和出色的稳定性,以提高HO的溶解度和生物利用度。确定纳米ho。

方法: 男性TGCRND8小鼠每天在相同剂量(20 mg/kg)连续17周口服口服纳米ho或HO,然后使用莫里斯水迷宫测试(MWMT)评估空间学习和记忆功能。

结果: 我们的药代动力学研究指示纳米 - 此外,口服生物利用度大大提高了。 (IBA-1)和星形胶质细胞(GFAP),以及还原β-淀粉样蛋白(Aβ) t中的沉积他是TGCRND8小鼠的皮层和海马。此外,通过抑制β-分泌酶调节淀粉样蛋白前体蛋白(APP)加工,纳米-HO比HO更有效,并增强了像Neprilysin(NEP)(NEP)这样的Aβ降解酶。此外,纳米ho更明显地抑制了tau过度磷酸化,通过降低P-TAU(THR 205)/tau的比例和调节与TAU相关的凋亡蛋白(caspase-3和Bcl-2)。此外,纳米ho更明显地减弱了P-JNK/JNK和P-35/CDK5的比率,同时增强了P-GSK-3β(SER9)/GSK-3β的比率。最后,纳米霍(Nano-Ho)以比游离HO更有效的方式阻止了TGCRND8小鼠中的肠道微生物菌群。通过抑制Aβ沉积,nano-Ho比游离HO在改善TGCRND8小鼠的认知障碍方面更有效通过抑制JNK/CDK5/GSK-3β信号通路的激活,高磷酸化和神经炎症。纳米霍也更多有力调制肠道菌群群落以保护其稳定性,而不是自由HO。这些结果表明,纳米-HO具有进一步发展为AD治疗的治疗剂的潜力。

研究类型 : 动物研究
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治疗物质 : 和厚朴酚,

重点研究课题

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