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褪黑激素抑制胞质线粒体-DNA诱导的神经炎症信号在加速衰老和神经变性。
摘要来源：
J Clin Invest。 2020年3月17日。EPUB 2020 3月17日。PMID： 321822222
摘要作者：abhishek jauhari，sergei V Baranov，Yalikun Suofu，Jinho Kim，Tanisha Singh，Svitlana Yablonska，Fang Li，Siaomin Wang，Patrick Oberly，M Beth Minnigh，Mebeth Minnigh，Samuel M Poloyac，Diane L Carlisle，Robert M Friedlander
Abhishek Jauhari 摘要：慢性炎症是神经变性和衰老的病理特征。但是，不了解调节这一过程的机制。褪黑激素是由神经元线粒体合成的内源性自由基清除剂，降低通过衰老和神经退行性缓解。我们提出，褪黑激素水平不足会损害线粒体稳态导致线粒体DNA（mtDNA）释放，神经元中胞质DNA介导的炎症反应的激活。我们发现线粒体氧化应激的增加，线粒体膜电位降低，在大脑和原发性脑脑膜神经元中，褪黑激素N-乙酰基转移酶（AANAT）敲除小鼠的线粒体DNA（mtDNA）释放较高。胞质mtDNA激活了CGAS/STING/IRF3途径，刺激了炎性细胞因子的产生。我们发现，亨廷顿疾病小鼠增加了mtDNA释放，CGAS活化和炎症，均受到外源褪黑激素的抑制。因此，我们证明了胞质mtDNA激活了衰老和神经变性的炎症反应，这是由褪黑激素调节的过程。此外，我们的数据表明AANAT敲除小鼠是加速衰老的模型。