lychee种子多酚通过LRP1/AMPK介导的自噬诱导抑制Aβ诱导的NLRP3炎性体的激活。
摘要来源：
。 2020年8月5日； 130：110575。 EPUB 2020 AUG 5.PMID： 32768883
摘要作者：wen-qiao qiu，rong pan，yong Tang，小孔周，江·吴，卢尤，贝蒂·尤恩 - 夸法，魏ai，chong-lin yu，da-lian Qin，an-guo wu
文章隶属关系：wen-qiao Qiu Qiu Qiu
摘要：新兴证据表明，小胶质体自噬的增强抑制了NLRP3炎症体阿尔茨海默氏病（AD）中介导的神经炎症。同时，在小胶质细胞中高度表达的低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1）能够负调节神经炎症并积极调节自噬。此外，我们以前已经报道过，活性淋巴的种子分数富含多ph烯醇（LSP）在Aβ诱导的BV-2细胞中表现出抗神经炎症。但是，其分子作用机理仍不清楚。在这项研究中，我们旨在研究LSP是否抑制NLRP3炎性介导的神经炎症并阐明其在Aβ诱导的BV-2细胞和APP/PS1小鼠中的分子机制。结果表明，通过增加BV-2细胞中Beclin 1和LC3II的表达，LSPDOSE和时间依赖性地激活的自噬，这受到LRP1的上调及其介导的AMPK信号通路的调节。此外，Western印迹和荧光显微镜结果都表明，LSPCOL可以通过抑制NLRP3的表达，ASC的表达，CASPase-1的裂解，并在Aβ中释放IL-1β来显着抑制NLRP3炎症体的激活（1-42 ）诱导的BV-2细胞。此外，siRNA LRP1成功地废除了LSP对AMPK激活及其介导的自噬的影响，并抑制了NLRP3 InflaMmasome。此外，LSP挽救了由Aβ（1-42）处理的BV-2细胞的条件培养基诱导的PC-12细胞。此外，LSP改善了认知功能，并抑制了APP/PS1小鼠中的NLRP3炎症体。综上所述，LSP抑制了体外和体内AD模型中NLRP3炎性介导的神经炎症，这与LRP1/AMPK介导的自噬密切相关。因此，这项研究的发现进一步为LSP提供了一种潜在的AD治疗药物的证据。