摘要标题:
长期虔诚的治疗可抵消病理基因失调,并减少阿尔茨海默氏病的发病机理。 2019年7月2日EPUB 2019年7月2日PMID: 31267473
摘要作者:凯文·巴兰格(Kevin Baranger),曼努埃尔·范(Manuel Van) Gijsel-Bonnello,Delphine Stephan,Wassila Carpentier,Santiago Rivera,Michel Khrestchatisky,Bouchra Gharib,Max de Reggi,Max de Reggi,Philippe Benech
文章属性:Kevin Baranger
摘要:重量硫醇虔诚氨酸,被称为降脂症和降胆固醇剂,是共酶A的主要前体A。我们先前已经表明,虔诚的治疗可降低淀粉样蛋白β(Aβ)诱导的IL-1β释放,并减轻原发性星形胶质细胞培养物中的病理代谢变化。 Pantethine的这些特性促使我们调查了其潜在的好处阿尔茨海默氏病(AD)的5xFAD(TG)小鼠模型中的体内。1.5个月大的TG和野生型(WT)雄性小鼠腹膜内服用Pantethine或Saline Control Solution 5.5个月。使用从小鼠海马较小的RNA中提取的RNA,通过进行行为测试并评估星形胶质细胞增多,小胶质细胞增多,αβ沉积和整个基因组表达阵列来研究此类处理的影响。我们观察到长期的泛氨酸处理可显着降低神经胶质反应性和αβ沉积,并消除TG小鼠的行为改变。此外,转录组曲线表明,在Pantethine治疗后,在TG小鼠中差异表达的基因的表达,尤其是已知与AD相关的基因的表达显着缓解。与WT相比,TG中过表达的大多数基因都参与炎症,补体激活和吞噬作用,并在虔诚丝治疗后被发现受到抑制。相比之下,Pantethine恢复了参与调节αβ加工和突触活性的大量基因的表达,这些基因在TG小鼠中被下调。总的来说,我们的数据支持长期狂热治疗在保存TG小鼠中Aβ发病机理改变的CNS重要功能中的长期作用,并突出了虔诚氨酸减轻AD病理学的潜在效率。。