大叶黄茶通过抑制BACE1活性来提高认知能力并降低Aβ的产生

大叶黄色茶的基础机制介导了对阿尔茨海默氏病的5xFAD模型中认知障碍的抑制。

phytomedicine。 2023年8月15日； 120：155030。 EPUB 2023 8月15日。PMID： 37651754

Xiaoyu Tang，Zhipeng Kan，Na Li， Jinbao Huang, Jinsong Zhang, Henry J Thompson, Feng Gao, Yong Shen, Liang Zhang, Zhongwen Xie, Xiaochun Wan, Yijun Wang

Xiaoyu Tang

背景： 阿尔茨海默氏病（AD）是痴呆的最常见原因，其特征是淀粉样蛋白β（Aβ）肽和高磷酸化的tau蛋白。证据表明，AD和2型糖尿病（T2DM）具有病理生理特征，包括胰岛素敏感性受损。大叶黄茶（Lyt）因其健康而被广泛认可好处，我们以前发现LYT可以改善外围胰岛素抵抗。

目的： 本研究旨在研究保护效应Lyt的基本机制在AD的5XFAD鼠标模型中 HPLC和分光光度法方法确定了Lyt提取物的化学组成。在饮用水中，用补充Lyt补充（2和4 mg/mL）治疗5XFAD小鼠六个月。 Barnes和Y迷宫用于评估认知功能，开放式测试评估了焦虑样行为。免疫荧光，银和NISSL染色用于评估LYT提取物的病理作用。基于FRET的测定评估的β位点应用裂解酶1（BACE1）活性，ELISA测量了大脑中的AβLevels，Western blot分析探索了蛋白质表达水平。

结果： 我们的结果表明，LYT显着减弱了记忆力障碍和焦虑水平，并减轻了脑神经损害。在皮层和海马群中也观察到了老年斑块的减少。 LYT显着抑制了BACE1的活性，从而导致Aβ蛋白水平较低。此外，LYT增强了胰岛素受体底物1（IRS-1）介导的磷酸肌醇3-激酶（PI3K）（PI3K）和蛋白激酶B（AKT）的磷酸化，进一步抑制了糖原合成酶激酶-3β（GSK3β），并最终抑制了糖原合酶激酶-3β（GSK3β），并最终抑制蛋白质tau。 Lyt提取物对Tau和Bace1活性磷酸化的抑制作用依赖于剂量。

结论： 认知能力并通过抑制BACE1活性来降低Aβ的生产。 Lyt处理后Tau蛋白过度磷酸化的降低似乎与IRS-1/PI3K/AKT/GSK3βAxis的调节有关。因此，这项研究的发现还提供了新的证据，表明let调节中枢神经系统内的胰岛素信号通路。