鼻内肌肽减轻帕金森病Thy1-Asyn小鼠模型中的α-突触核蛋白病理和运动功能障碍。
摘要来源:
accs acs ch ch ch chem neurosci。 2021 07 7; 12(13):2347-2359。 EPUB 2021 6月17日。PMID: 34138535
摘要作者:Josephine M Brown,Lauren S Baker,Kim B Seroogy,Mary Beth Genter
文章隶属关系:Josephine M Brown
摘要:帕金森氏病(PD)是一种使神经退行性疾病的衰弱。早期症状包括运动功能障碍和嗅觉受损。嗅球(OB)和底虫Nigra Pars Compacta(SNPC)中α-突触核蛋白(ASYN)的毒性聚集是PD神经病理学的标志。先前证明了鼻内(IN)肌肽(2 mg/d)(2 mg/d),可以改善Thy1-Asyn小鼠的运动行为和线粒体功能,这是PD的模型。本研究评估了carnos的功效在较高的剂量下,在thy1-assyn小鼠中,运动不足的进展减缓和ASYN积累。在基线神经行为评估后,在狂野型和野生型和Thy1-Asyn小鼠中施用肌肽(0.0、2.0或4.0 mg/天)8周。在收集终点组织之前,重复嗅觉和运动行为测量。对ASYN和酪氨酸羟化酶(Th)进行免疫染色。在SNPC和OB二尖瓣层(MCL)中使用基于设计的立体学计数免疫阳性细胞。行为评估表明,随着肌肽剂量的增加,运动功能的剂量依赖性改善。与媒介物处理的小鼠相比,用2.0或4.0 mg/d处理的Thy1-Asyn小鼠在SNPC中表现出较少的Asyn阳性(ASYN(ASYN(+))细胞体。此外,在SNPC中,用肉肽处理的Thy1-Asyn小鼠中的Asyn(+)细胞体数量减少为媒介物处理的野生型水平。肌肽治疗不会影响ASYN(+)细胞体的数量在OB-MCL或SNPC中Th(+)细胞的数量中。总而言之,鼻内肌性治疗减少了SNPC中ASYN的积累,这可能是其在Thy1-Asyn小鼠中缓解运动缺陷的基础。