乙酰胆碱酯酶抑制剂Harmine对APP/PS1转基因小鼠的空间学习和记忆的影响。 2015年12月5日; 768：96-107。 EPUB 2015年10月23日。PMID： 26526348
摘要作者：
dandan he，hui wu，yue wei，wei liu，fei huang，hailian shi，beibei zhang，xiaojun wu，changhong wu，changhong wang
文章隶属关系：dandan he
摘要：
harmine，具有广泛药理活性的Peganum Harmala中存在的Aβ-碳酸盐生物碱，已被证明可以施加强烈的抑制作用体外乙酰胆碱酯酶。但是，尚未阐明它是否可以挽救受损的认知。在当前的研究中，我们检查了其对scopolamine诱导的记忆障碍小鼠和APP/PS1转基因小鼠的影响，这是阿尔茨海默氏症疾病的模型之一E，使用莫里斯水迷宫测试。此外，还研究了Harmine是否可以穿透血脑屏障，与乙酰胆碱酯酶相互作用并抑制乙酰胆碱酯酶并激活下游信号传导网络。我们的结果表明，口服烤2周施用的Harmine（20mg/kg）可以有效地增强对腹膜内注射scopolamine（1mg/kg）受损的C57BL/6小鼠的空间认知。同时，在10周内长期消费Harmine（20mg/kg）也有些受益于APP/PS1小鼠的记忆受损。此外，Harmine可以在口服后不久穿过血脑屏障，渗透到脑实质中，并调节EGR-1，C-JUN和C-FOS的表达。分子对接测定法表明，Harmine分子可以直接将其直接扩展到乙酰胆碱酯酶的催化活性位点，该分子在其体内抑制活性在乙酰胆碱酯酶上部分证实。总之，所有这些结果建议这种Harmine可以通过抑制乙酰胆碱酯酶的活性来增强胆碱能神经透析的能力，从而改善记忆力，这可能有助于其在以乙酰胆碱酯酶缺乏症为特征的神经系统疾病治疗中的临床用途。
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