阿魏酸通过在小胶质细胞中调节Nurr1表达来降低淀粉样蛋白β介导的神经炎症。
摘要来源:
plos One。 2023; 18(8):E0290249。 EPUB 2023 8月17日。PMID: 37590236
摘要作者:ali moghimi-khorasgangani,farshad Homayouni Moghadam,Mohammad Hossein Nasr-Esfahani
文章隶属关系:Ali Moghimi-khorasgani
摘要:小胶质细胞(MGC)作为脑和脊髓中的居民巨噬细胞,作用免疫防御病理学变化的第一线。使用各种表型,它们可以从稳态状态转移到反应性状态,或者从反应性转向非炎性反应性状态(替代性稳态)。及时的运输对于限制过度的小胶质反应和促进愈合过程至关重要。研究表明NURR1表达PR增加大脑中的抗神经炎症反应。在这项研究中,我们研究了由于其抗炎和Nurr1诱导作用,阿魏酸(FA)在促进小胶质细胞转变中的可能作用。在产后第2天(P2)从雄性NMRI小鼠的大脑中提取MGC,并用或不使用FA和β-淀粉样蛋白(Aβ)培养。进行实时QRT-PCR以测量Nurr1,IL-1β和IL-10基因的表达。进行免疫染色以确定NURR1阳性细胞的数量,并使用Image J软件计算MGC的分支指数(RI)。用FA(50μg/mL)诱导的Nurr1和IL-10表达处理MGC,同时降低IL-1βIN的水平,缺乏Aβ应力。对Aβ应力下细胞的进一步评估表明,FA处理恢复了IL-10和Nurr1水平,增加了细胞的RI以及Nurr1阳性细胞的数量。 RI的形态评估和测量结果表明,FA治疗反向变形虫OID和类似杆状细胞达到较高的状态,这是非炎性反应性小胶质细胞的特定形态。总而言之,FA可以通过募集Nurr1依赖性抗炎反应来提供Aβ反应性小胶质细胞中潜在的替代稳态转变。这使其成为抑制MGC中Aβ诱导的神经炎症反应的有前途的治疗候选者。此外,鉴于FA具有增加稳态小胶质细胞中NURR1水平的能力,因此可以用作预防药物。