阿魏酸通过减轻pp2b/darpp-32/pp1轴介导的步骤增加和阿尔茨海默氏病中的AβBurden来改善突触可塑性和认知障碍。
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neurotherapeics。 2023年4月20日。EPUB2023 APR20。PMID： 3707919191
摘要作者：yacoubou abdoul razak Mahaman，Fang Huang，Maibouge Tanko Mahamane Salissou，Mohamed Bassirou Moukeila Yacouba，Jian-Zhi Wang，Rong Liu，Bin Zhang，Bin Zhang，Hong-Lian Li，Feiqi Zhu，Feiqi Zhu，Xiioochuan Wang Wang wang wang
摘要：由于全世界老年人口的增加，阿尔茨海默氏病的负担是最普遍的神经退行性疾病，正呈指数增长。突触可塑性是学习和记忆的基础，但在AD中受到损害。发现涉及突触PLA的分子致病机制的基础疾病Sticity可能会导致确定更好的疾病管理目标。使用用Aβ和APP/PS1动物模型处理的原发性神经元，我们评估了酚类化合物阿魏酸（FA）对突触失调的影响。通过增加步骤活性并降低NMDA受体的Glun2b亚基的磷酸化，并减少其他突触蛋白（包括PSD-95和SynapsIn1），Aβ通过增加步骤活性并降低了glun2b亚基的磷酸化，从而使Aβ降低了突触可塑性和认知障碍。有趣的是，FA减弱了Aβ上调的细胞内钙，因此导致PP2B诱导的DARPP-32激活的降低，抑制PP1。该级联事件保持其不活跃状态，从而防止了Glun2b磷酸化的损失。这伴随着PSD-95和Synapsin1的增加，改善的LTP以及Aβ负载的减少，从而改善了用FA处理的APP/PS1小鼠的行为和认知功能。这项研究提供了有关潜在用途的见解FA作为AD的治疗策略