摘要标题：
过度溶酶体应力反应，因此自噬受损有助于氟化物诱导的发育神经毒性。
摘要来源：
Biol Trace Elem Res。 2023年9月; 201（9）：4472-4483。 EPUB 2022 12月5日PMID： 36464725
摘要作者：wanjing Xu，Zeyu Hu，Yanling Tang， Jingjing Zhang，Shangzhi Xu，Qiang niu
文章隶属关系：wanjing xu xu
摘要：氟化物可能会导致发育性神经毒性；但是，确切的机制尚未确定。我们旨在探讨氟化物诱导的发育神经毒性的可能作用和机制，特别是溶酶体应激反应的重要性。作为体内模型，Sprague Dawley大鼠暴露于氟化钠（NAF），从胚胎到2个月大。我们发现NAF引起了大鼠海马的自噬磁通阻塞和凋亡。这些结果是瓦尔在体外文献中含有人类神经母细胞瘤（SH-SY5Y）细胞。此外，在SH-SY5Y细胞中，NAF阻碍了自噬体 - 溶酶体融合，溶酶体降解降低和溶酶体pH值升高，这是溶酶体应激反应的最突出的标志。有趣的是，雷帕霉素促进了自噬体 - 散糖体融合，有效恢复自噬通量并减少凋亡。值得注意的是，溶酶体腔碱性Bafilomycin A1毫不奇怪地加剧了NAF诱导的溶酶体pH值的增加并降低了溶酶体降解性，并增强了SH-SY5Y细胞的凋亡。总之，我们的结果表明，NAF暴露会引发过度的溶酶体应激反应，导致溶酶体pH值升高，溶酶体降解降低并阻塞自噬通量，从而导致神经元凋亡。因此，溶酶体应激反应可能是预防和治疗氟化物诱导的发育神经毒性的有希望的靶标。