paniculata的乙醇提取物通过调节p62-keap1-nrf2途径来减轻铝诱导的神经毒性和认知障碍。
摘要来源：摘要来源：
bmc repressed med ther。 2023年12月6日； 23（1）：441。 EPUB 2023 12月6日。PMID： 38057817
摘要作者：jianping ma，Miao Zheng，Xinyue Zhang，Jiaqi Lu，Lili Gu
文章隶属关系：jianping ma
摘要：
背景： 阿尔茨海默氏病（AD）是最普遍的神经退行性，并且仍然无法治愈。铝是与AD相关的有效神经毒素。 AD的主要病理特征是细胞外淀粉样蛋白-β蛋白沉积和细胞内的高磷酸化tau蛋白。有大量证据表明，氧化应激和自噬参与AD的发病机理。 Andrographis Paniculata（AP）是本地植物具有抗炎，抗氧化应激和自噬特性的调节。 AP显着缓解了认知障碍，降低了Aβ沉积并具有神经保护作用。但是，其对铝诱导的AD模型的影响尚未得到太多研究。在这项研究中，我们研究了AP是否通过调节p62-kelch样ECH相关蛋白1（KEAP1） - 核因子E2相关因子2（NRF2）途径和激活自噬在体内和体外的自噬来预防铝诱导的神经毒性。
方法： UPLC-ESI-QTOF-MS/MS用于识别AP乙醇提取物的化学成分。通过注入氯化铝和D-半乳糖来确定具有认知不足的小鼠，并用AP提取物（200、400或600 mg/kg/d）或雄醇酯（2 mg/kg/kg/2d）进行治疗。空间记忆能力被莫里斯水迷宫检测到，他的染色用于在脑组织中检测到氧化应激通过试剂盒检测到血清和脑组织中的指数和SOD活性。通过蛋白质印迹测量了p62-NRF2途径蛋白的表达。此外，在PC12细胞中，神经毒性模型是由麦芽糖（700µm）诱导的。在AP和雄激素治疗后，检测到细胞活力。在用p62 siRNA转染的细胞中检测到相关的mRNA和蛋白质表达。
结果： AP的主要活性成分包括确定的Andrographolide，Neoandrographolide和Deoxyandrographolide。与模型对照相比，AP和Andrographolide显着提高了小鼠的空间记忆能力，衰减的海马细胞病理变化，降低了丙二醛的水平，并增加了血清或脑组织中的超氧化物歧化酶活性。另外，NRF2，p62和LC3B-II蛋白表达增加，P-TAU和KEAP1蛋白降低AP和Andrographolide治疗后的海马中的ED。FURTHERMORE，AP增加了麦芽糖诱导的PC12细胞中细胞活力。沉默的p62可以逆转NRF2的上调表达以及AP在铝麦芽酸铝处理的细胞中诱导的Keap1和Tau蛋白的下调。
> AP对铝诱导的认知功能障碍或细胞毒性与P62-KEAP1-NRF2途径的激活有关，并可能作为治疗AD治疗的治疗药物发展。但是，这项研究具有一定的局限性，进一步优化了方案或模型，并研究了AP改进AD的分子机制。