时钟调节剂诺比氏素对少女小鼠的昼夜节律和病理生理的影响阿尔茨海默氏病模型。
摘要来源：
生物分子。 2021年7月9日； 11（7）。 EPUB 2021 7月9日。PMID： 34356628
摘要作者：eunju kim，kazunari nohara， Marvin Wirianto，Gabriel Escobedo，Ji Ye Lim，Rodrigo Morales，Seung-Hee Yoo，Zheng Chen
文章隶属关系：eunju kim
摘要：阿尔茨海默氏病（AD）是Alzheimers病（AD）相关的神经退行性疾病和痴呆症的最常见原因。已经提出了各种致病机制来促进疾病进展，最近的研究提供了与AD与AD相关的昼夜节律节奏/睡眠和能量代谢的证据。以前的Ly，我们发现天然化合物Nobiletin（NOB）可以直接激活昼夜节律振荡器，以促进疾病模型中的代谢健康和自然老化小鼠的健康衰老。在当前的研究中，使用淀粉样蛋白βAD模型APP/PS1，我们研究了雌性小鼠的昼夜节律，代谢和淀粉样蛋白特征以及NOB的作用。女性应用程序/PS1小鼠的睡眠持续时间减少，NOB治疗表现出一种改善它的趋势。虽然葡萄糖耐受性不变，但雌性App/ps1小鼠表现出脱甲的氧气消耗和二氧化碳的产生，这是由NOB降低的。同样，相对于WT，APP/PS1中的冷耐受性受到损害，有趣的是，在NOB处理的APP/PS1小鼠中显着增强了APP/PS1的耐受性。尽管昼夜节律节奏在很大程度上没有变化，但实时qPCR分析反映了大脑皮层中NOB的几个核心时钟基因的表达改变，尤其是。此外，NOB还能够激活各种时钟控制参与胰岛素信号传导和线粒体功能的代谢基因，包括，最后，我们观察到NOB衰减了几种AD相关基因的表达，包括APP蛋白水平，并强烈改善皮质中的Aβ病理。总的来说，这些结果揭示了自然时钟增强化合物在生物节律和相关病理生理学中的新型基因型差异，并且重要的是有益的作用，这表明昼夜节律是AD的可修改靶标。
。