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摘要来源：
前莫尔·比索。 2022; 9：986704。 EPUB 2022 9月30日。PMID： 36250019
摘要作者：neha v Kalmankar，Bhuvaneshwari Rajendrakumar Gehi，Ramanathan Sowdhamini
文章隶属关系：neha v kalmankar
摘要：β-淀粉样蛋白（Aβ）肽的聚集是导致阿尔茨海默氏病（AD）的标志之一和大脑的进行性神经变性。我们小组的最新研究表明，从药用植物中分离出循环二硫键（“ cyclotides”）的能力，抑制Aβ肽的聚集和还原通过使用转基因模型的活性氧引起的E氧化应激。在本研究中，通过广泛的计算对接和多NS分子动力学（MD）模拟，我们评估了环旋球是否可以通过防止来自α-螺旋对β-Sheet富含富含β-Sheet富的结构的构象变化来稳定地与AβMolecules稳定结合和/或破坏AβFibril。我们证明了循环基因与不同形式的Aβ结构和疏水相互作用有效且稳定地结合。 Tyr10是一个保守的疏水界面残基之一，被突变为ALA，该虚拟突变的影响是通过野生型（WT）和突变蛋白蛋白质肽复合物的其他MD模拟估算的。详细的MD仿真分析表明，循环基因与有毒淀粉样蛋白组件形成氢键，从而削弱了Aβ肽之间的斯兰链氢键。循环结合口袋中残基的分布图，理想地采用β-折叠构象显示出偏向右手（t）构象的偏差。这种效应类似于tyr10ala突变体的观察到的效果，并且对于环状剂结合形式而言。因此，有可能假设淀粉样蛋白β-折叠的开放是由于循环肽结合和抑制作用在AβCASE中发生的不断发展的过程所致。我们目前的发现提供了有关环旋球与AβFibril之间相互作用方式的新结构见解，并描述了它们的抗淀粉样蛋白聚集电位。这阐明了基于蛋白质聚集的基于环肽的药物设计的未来，这是许多神经退行性疾病中的标志性事件。