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diosgenin通过SPARC驱动的轴突生长从海马到阿尔茨海默氏病模型小鼠中的PFC
摘要来源：
mol Psychiatry。 2023 Jun; 28（6）：2398-2411。 EPUB 2023 APR22。PMID： 37085711
摘要作者：Ximeng Yang，Chihiro Tohda
文章隶属关系：Ximeng Yang
摘要：中枢神经系统轴突在成年大脑中的再生能力最低，阻碍了阿尔茨海默氏病（AD）的记忆恢复。尽管最近的研究表明，成年和AD小鼠大脑中萌芽的轴突受损，但尚未实现长距离轴突重新启动。我们在神经回路中有选择地可视化的轴突种植神经元以进行记忆格式离子，从海马到前额叶皮层，表明受损的轴突通过给药轴突再生剂Diosgenin成功地扩展到其AD小鼠模型（5xFAD）中的天然投影区域。体内转录组分析检测到直接从5XFAD小鼠海马的轴突种植神经元的表达谱。分泌的蛋白质酸性和富含半胱氨酸（SPARC）是轴突种植神经元中最表达的基因。 SPARC神经元特异性的过表达通过腺相关病毒血清型9在海马中恢复的记忆缺陷和5xFAD小鼠前额叶皮层的轴突投射。 Dreadds（Designer受体专门由设计师药物激活）分析表明，SPARC过表达诱导的5xFAD小鼠脑中的轴突生长直接有助于记忆恢复。轴突膜上的SPARC水平升高与细胞外轨胶原蛋白I型相互作用，以促进轴突重塑在原发性培养的海马神经元中，他们的原始迹象。这些发现表明，大脑中由SPARC驱动的轴突生长可能是AD和其他神经退行性疾病的有前途的治疗策略。