饮食果糖诱导的肠道营养不良促进小鼠海马神经炎症：短链脂肪酸的好处。
摘要来源：
微生物组。 2019年6月29日; 7（1）：98。 EPUB 2019年6月29日。PMID： 312555176
摘要作者：jian-mei li，rong yu，li-ping Zhang， Shi-Yu Wen，Shui-Juan Wang，Xiao-Yang Zhang，Qiang Xu，Ling-dong Kong
文章隶属关系：jian-mei li
摘要：
背景： 西方风格的饮食引起神经炎症并损害情感和认知行为人类和动物。我们先前的研究表明，高果糖饮食引起了动物的海马神经炎症反应和神经元丧失，但潜在的机甲尼斯仍然难以捉摸。在此，研究了肠道菌群和肠上皮屏障的改变，是高果糖饮食引起的海马神经炎症的原因。
高果糖饮食引起海马神经炎症反应，反应性神经胶质和C57BL/6N小鼠中的神经元损失。使用广谱抗生素抑制果糖喂养小鼠的海马神经炎症反应抑制了肠道菌群的耗竭，但这些动物仍然表现出神经元丧失。肠道菌群组成改变，短链脂肪酸（SCFAS）还原，肠上皮屏障障碍，含有含有吡啶的pyrin pyrin结构域6（NLRP6）炎症功能障碍，高水平的血清内毒素和FITC-DEXTRAN中的炎症，含有点头的受体家族结构域6（NLRP6）炎症。 - 食用小鼠。值得注意的是，SCFA以及Pioglitazone（选择性过氧化物酶体增殖物激活的受体伽马（PPAR-γ）激动剂），形状d肠道微生物群和改善肠上皮屏障障碍和果糖喂养的小鼠的NLRP6炎症功能障碍。此外，SCFAS介导的NLRP6炎症体激活被组胺（一种细菌代谢物）在离体结肠外植体中抑制，并在用NLRP6 siRNA转染的鼠CT26结肠癌细胞中抑制。然而，吡格列酮和GW9662（一种PPAR-γ拮抗剂）在离体结肠外植体中对SCFAS介导的NLRP6炎症体激活没有任何影响，这表明SCFA可以刺激NLRP6炎症，而不是PPAR-γ激活独立于PPAR-γ激活。 SCFA和吡格列酮可防止小鼠果糖诱导的海马神经炎症反应和神经元丧失。此外，SCFA激活了结肠NLRP6炎症体并增加对照小鼠海马DG中的DCXNewborn神经元。
结论：肠道营养不良是高果糖饮食诱导的关键因素d在C57BL/6N小鼠中的海马神经炎症可能会损害肠上皮屏障。从机械上讲，有缺陷的结肠NLRP6炎症体负责肠上皮屏障障碍。 SCFA可以刺激NLRP6炎症体并改善肠上皮屏障的损害，从而防止高果糖饮食诱导的海马神经炎症和神经元丧失。这项研究解决了了解与西方饮食相关的神经元损伤的差距。强调了通过补充SCFA或饮食纤维消耗来降低神经退行性疾病风险的新干预策略。