通过调节BACE1活性而导致的淀粉样蛋白β产生的生成。
摘要来源:
curr curr alzheimer res。 2017; 14(11):1229-1237。 pmid: 28413985 作者:
Siva Sundara Kumar Durairajan,Venkat Reddy Chirasani, Sravan Gopalakrishnan Shetty,Ashok Iyaswamy,Sandeep Malampati,Juxian Song,Liangfeng Liu,Jiandong Huang,Sanjib Senapati,Min Li Li
文章隶属:siva siva siva siva sumar kumar kumar durairajan
p> <跨度class =“ sub_abstract_label”>目标: 在全长淀粉样蛋白前体蛋白(fl-app)蛋白水解加工后,淀粉样蛋白β(Aβ)肽的产生和积累App裂解酶或BACE1)和γ-分泌酶是阿尔茨海默氏病(AD)的主要因素。因此,抑制BACE1是一种限制率的酶,在Aaβ的生产中是一个有吸引力的治疗AD的治疗方法。最近的研究表明,在中国通常用于治疗心血管,脑血管和肝脏疾病的中国草药salvia miltiorrhiza bunge中,盐醇酸B(SAL B)是从salvia miltiorrhiza bunge中分离出来的。
方法: 在本研究中,我们发现SAL B充当了A BACE1调节剂并降低了两个不同的瑞典应用程序(Swedapp)突变细胞系中的分泌Aβ水平。使用表达SwedApp的N2A小鼠和H4-人神经瘤细胞系,证明SAL B显着降低了细胞外Aβ的产生,可溶性APPβ(App appβ被Bace1裂解的副产物)和内细胞内C末端C-末端来自APP的片段β,而无需影响α-分泌酶和γ-分泌酶活性以及FL-APP的水平。此外,使用蛋白质借记,我们确定了Bace1对接Sal B的潜在构象,并揭示了INSAL B与Bace1催化中心的teractions。