苯基丁酸钠延长生存率，并调节转基因肌萎缩性侧面硬化症小鼠中抗凋亡基因的表达。
摘要来源：
2005 Jun; 93（5）：1087-98。 pmid： 15934930 作者：
Hoon Ryu，Karen Smith，Sandra I Camelo，Isabel Carreras，Junghee Lee，Antonio H Iglesias，Fernando Dangond，Kerry A Cormier，Mey Ecudkowicz，Robert H Brown，Robert J Ferrante
文章隶属关系：Hoon Ryu
摘要：
多分子缺陷触发细胞触发细胞触发细胞触发细胞肌萎缩性侧索硬化症（ALS）的死亡。其中，转录活性改变可能会扰动许多细胞功能，从而导致一系列二级病理作用。我们表明，使用组蛋白脱乙酰基酶抑制剂苯基丁酸钠的药理学治疗显着扩展了生存率，并改善了临床和神经病理学G93A转基因ALS小鼠中的ICal表型。在G93A小鼠中观察到的苯基丁酸给药改善了组蛋白低乙酰化，并诱导了核因子-Kappab（NF-kappab）P50的表达，NF-kappab（pikappab）的磷酸化抑制性亚基和β细胞淋巴瘤2（BCl-2），但还原cytotochrome C和caspase表达。姜黄素是NF-kappab抑制剂，以及Bcl-2启动子中NF-kappab响应元件的突变，阻断了丁酸酯诱导的Bcl-2启动子活性。我们提供的证据表明，通过抑制程序性细胞死亡，ALS小鼠中NF-kappab依赖性转录和Bcl-2基因表达的药理诱导是神经保护性的。苯丁酸酯作用于磷酸化ikappab，将NF-kappab P50转移到核或直接乙酰化NF-kappab P50。 NF-kappab P50反式激活Bcl-2基因表达。上调的Bcl-2阻断了细胞色素C的释放和随后的caspase激活，从而减慢了运动神经元死亡。这些转录aND翻译后途径最终促进了ALS小鼠的运动神经元存活和改善疾病的进展。因此