摘要标题：
celastrol，一种TFEB（转录因子EB）激动剂，是阿尔茨海默氏病的有前途的药物。
摘要来源：
自噬。 2022年3月6日：1-3。 EPUB 2022 3月6日。PMID： 35253615
摘要作者：Wei Zhang，Jigang Wang，Chuanbin Yang
文章隶属关系：Wei Zhang
摘要：阿尔茨海默氏病（AD）是最常见的神经退行性疾病。不幸的是，当前的AD有效疗法是有限的，因此迫切需要发现新型抗AD药物。 AD的关键病理标志是磷酸化MAPT/TAU（微管相关蛋白TAU）聚集体的积累以形成神经纤维缠结。自噬是一种保守的分解代谢过程，可通过溶酶体降解蛋白质聚集体或细胞器。 TFEB（转录因子EB），一种自噬的主调节器，在转录上调节多个自动HAGY和与溶酶体相关的基因。受损的自噬溶质体途径（ALP）与AD进展有关，增强TFEB介导的ALP以降低MAPT/TAU聚集体是一种有希望的抗AD策略。在最近的一项研究中，我们表明，具有抗肥胖作用的天然小分子是一种新型的TFEB激活剂，它在动物大脑中增强了自噬和溶酶体生物发生和溶酶体生物发生。因此，Celastrol促进了细胞和P301S MAPT/TAU和3XTG小鼠的磷酸化MAPT/TAU聚集体的降解，这是两种常用的AD动物模型。有趣的是，Celastrol还减轻了这些小鼠的记忆缺陷。总共，Celastrol增强了TFEB介导的自噬和溶酶体生物发生，以改善MAPT/TAU病理学，这表明Celastrol代表了一种新型的抗AD和其他Tauopathies药物。 ALP：自噬 - 溶糖途径； mapt/tau：微管相关的蛋白质tau； MTORC1：机械雷帕霉素激酶复合物1的靶向靶标； TFEB：转录因子EB。