celastrol增强转录因子EB（TFEB）介导的自噬和减轻tau病理：对阿尔茨海默氏病疗法的影响。
摘要来源：
acta pharm sin B. 2022年4月; 12（4）：1707-1722。 EPUB 2022 FEB 3.PMID： 35847498
摘要作者：Chuanbin Yang，Chengfu Su，Ashok Iyaswamy，Senthil Kumar Krishnamoorthi，Zhou Zhu，Sichang Yang，Benjamin Chunkit Tong，Jia Liu，Jia Liu，Sravan G Sreenivasmurthy，Xinjie Guan，Yuxuan Kan，Aston Jiaxi Wu，Alexis shiying huang huang huang jieqiiong than，王先国王，国王li
文章隶属关系：chuanbin yang yang
摘要：阿尔茨海默氏病（AD），其特征是包括蛋白质聚集体的积累，包括磷酸化的tau骨料，是最comm关于治疗剂有限的神经退行性疾病。自噬在磷酸化的tau聚集体的降解中起着至关重要的作用，而转录因子EB（TFEB）是自噬和溶酶体生物发生的主要调节剂。因此，针对TFEB的小分子自噬增强剂对广告疗法有希望。在这里，我们发现Celastrol是一种从小鼠大脑中的TFEB介导的自噬和溶酶体生物发生的增强的TFEB介导的自噬和溶酶体生物发生的活性成分。重要的是，Celastrol降低了磷酸化的TAU聚集体，并减弱了P301S TAU和3XTG小鼠的记忆功能障碍和认知缺陷，这是两种常用的AD动物模型。机械性研究表明，TFEB介导的自噬 - 溶糖途径是响应于Celastrol的磷酸化tau降解的原因。总体而言，我们的发现表明Celastrol是一种新型的TFEB激活剂，可促进磷酸化的Tau聚集体的降解和即兴演奏。在广告动物模型中记忆。因此，Celastrol表现出作为治疗和/或预防AD和其他tauopathies的新型药物的潜力。