celastrol通过激活抑制帕金森氏病的多巴胺能神经元死亡Mitophagy。
摘要来源：
抗氧化剂（巴塞尔）。 2019年12月31日； 9（1）。 EPUB 2019年12月31日。PMID： 31906147
摘要作者：ming-wei lin，chi chien lin，yi-hung chen， Han-bin Yang，Shih-Ya Hung
文章隶属关系：ming-wei lin
摘要：帕金森氏病（PD）是一种神经退行性疾病，与线粒体功能障碍和异常有关蛋白质积累。没有治疗可以停止或减慢PD。自噬通过去除受损的线粒体和异常蛋白质聚集来抑制神经元死亡。 Celastrol是一种三萜，具有抗氧化剂和抗炎作用。到目前为止，还没有任何报道表明Celastrol改善了PD运动症状。在这项研究中，我们使用PD细胞和小鼠模型来评估Celastrol的治疗功效和机制。在黑质的尼格拉岛，我们发现与健康对照组相比，偶发性PD患者的自噬活性水平较低。在神经元中，Celastrol增强自噬，自噬体生物发生（Beclin 1↑，Ambra1↑，VPS34↑，ATG7↑，ATG12↑和LC3-II↑）和线粒体（pink1这些可能与MPAK信号通路有关。在PD细胞模型中，Celastrol降低了MPP诱导的多巴胺能神经元死亡，线粒体膜去极化和ATP还原。在PD小鼠模型中，Celastrol抑制了黑质和纹状体中的运动症状和神经变性，并增强了纹状体中的线粒体（Pink1↑和DJ-1↑）。使用MPPTO在神经元中诱导线粒体损伤，我们发现Celastrol控制线粒体质量，通过将受损的线粒体隔离到自噬体中以进行脱脂体n。这是第一个报告表明，通过激活线粒体以降解线粒体受损并进一步抑制多巴胺能神经元细胞凋亡，Celastrol在PD中施加神经保护作用。 Celastrol可能有助于预防和治疗Pd。