j Neurosci res。 2011年9月； 89（9）：1509-18。 EPUB 2011年6月14日。PMID： 21674569
摘要作者：Onintza Sagredo，M Ruth Pazos，Valentina Satta, José A Ramos, Roger G Pertwee, Javier Fernández-Ruiz
Article Affiliation:Onintza Sagredo
Abstract:We studied whether combinations of botanical extracts enriched in eitherΔ(9)-tetrahydrocannabinol （δ（9）-THC）或大麻二酚（CBD）是基于大麻的药物的主要成分，可在Huntingtons病（HD）大鼠模型中提供神经保护作用。我们使用了用3-硝基原丙酸（3NP）陶醉的大鼠，这些大鼠被赋予δ（9）-THC和CBD富集的植物提取物的组合。该问题还研究了丙二酸酯的大鼠。 δ（9）-THC- a的给药D含量为1：1的D CBD增强的植物提取物与Sativex减弱3NP诱导的GABA缺乏，NISSL染色神经元的丧失，CB（1）受体的下调以及IGF-1表达的下调以及上调钙蛋白酶的表达，而它完全逆转了超氧化物歧化酶1表达的降低。通常与δ（9）-THC和CBD富含植物提取物的其他组合发现相似的反应，这表明这些作用可能与两种植物大麻固醇的抗氧化剂和CB（1）和CB（1）和CB（1）和CB（1）和CB（1）和CB（2） 。实际上，两种受体类型的选择性拮抗剂，即SR141716和AM630，分别无法防止通过Δ（9）-THC和CBD的1：1组合在3NP- IntoxicaticatedRats中引起的钙蛋白酶表达的积极影响。最后，这种组合还逆转了促炎标记物的上调，例如在丙二酸酯赋予大鼠中观察到的诱导一氧化氮合酶。综上所述，这项研究提供了临床前证据，以支持基于大麻的药物Sativex作为一种能够延迟HD疾病进展的神经保护剂的有益作用，该疾病目前在诊所中管理不良，迫使对药物进行临床试验的迫切需求在临床前研究中显示积极的结果。