单击此处阅读完整的文章。 在2a依赖性的HIF-1α稳定性和丙酰水解酶的转录后去磷酸化2。
摘要来源：
神经疗法。 2021 07; 18（3）：1849-1861。 EPUB 2021 8月2日。PMID： 34339019
摘要作者：MaríaEPrados，Alejandro Correa-Sáez，Juan D Unciti-Broceta，MartínGarrido-Rodríguez，Carla Jimenez-Jimenez，Massimiliano Mazzone，Alberto Minassi，Giovanni Appendino，Marco A Calzado，EduardoMuñogmñozeoz
文章P>摘要：Huntingtons疾病（HD）是一种神经退行性疾病，其为特征，其特征在于不必要的绒毛运动，行为和精神障碍以及痴呆症。激活通过药理学抑制缺氧因子（HIF）丙酰羟化酶（PHD）的缺氧反应途径是神经退行性疾病（包括HD）的一种有希望的方法。本文中，我们研究了复合β-羟氨酸（BAH）的作用机理，一种贝硫酸酸的低氧基因衍生物及其对纹状体神经退行性变化的疗效，使用互补方法。首先，我们展示了BAH修饰PHD2脯氨酰羟化酶活性的分子机制，从而直接影响HIF-1α稳定性。 BAH处理可降低Ser-125残基上的PHD2磷酸化，负责控制其水解酶活性。冈田酸抑制了BAH激活的HIF激活，LB-100表明蛋白质磷酸酶2a（PP2A）与BAH的作用机理有关。此外，在带有突变形式的亨廷顿蛋白蛋白的纹状体细胞中，BAH稳定了HIF-1α蛋白，诱导VEGF和BNIP3基因表达并防止线粒体毒素诱导的细胞毒性。药代动力学分析表明，BAH具有良好的大脑渗透性，并且在由3-硝基丙酸诱导的纹状体神经变性的小鼠模型中进行的实验表明，BAH改善了临床症状。此外，BAH还防止了神经元丧失，反应性星形胶质细胞增多症和小胶质细胞激活降低，抑制了促炎标记物的上调，并改善了大脑中的抗氧化剂防御能力。综上所述，我们的结果表明BAHS激活PP2A/PHD2/HIF途径的能力可能对HD和其他神经退行性疾病具有重要意义。