nobiletin减少细胞内和IPS细胞衍生的阿尔茨海默氏病模型神经元中的细胞外β-淀粉样蛋白。
摘要来源：
biol Pharm Bull。 2018; 41（4）：451-457。 pmid： 29607920
摘要作者：
Junko Kimura，Kosuke Shimizu，Koji Kajima，Akihito Yokosuka，Yoshihiro Mimaki，Naoto oku，Yasushi Ohizizumi
文章隶属关系：junko kimura
摘要：
阿尔茨海默氏病（AD）是痴呆症的最常见原因，并且存在性记忆障碍。最近，Neprilysin，Aβ-淀粉样蛋白（Aβ）降解酶已成为AD的药物靶标。以前，我们从柑橘皮中鉴定出诺比列蛋白是具有抗痴呆活性的天然化合物。此外，我们证明，诺比氏素改善了记忆力受损动物的记忆力，此外，这些动物的大脑中的AβLevels显着降低了。我们在体外证明了Nobiletin上调人类神经母细胞瘤细胞中的Neprilysin表达和活性。然而，在体外AD病理条件下，Nobiletin在Aβ降解方面的作用尚不清楚。在这项研究中，我们检查了使用人类诱导的多能干细胞衍生的AD模型神经元，诺比氏素是否可以增强细胞内Aβ和细胞外Aβ的降解，从而使家族性AD Presenilin-1突变产生过多的AβDUE。在存在或不存在诺比蛋白的情况下治疗神经元。实时定量RT-PCR的结果表明，Nebiletin显着上调了Neprilysin mRNA水平。此外，用抗Aβ抗体进行免疫染色表明，诺贝素显着降低了Aβ的神经内含量。有趣的是，结果Aβ免疫测定的s证实，诺贝素还显着降低了AβREES的水平到细胞培养基中。这些结果表明，Nobiletin在AD病理条件下增强了细胞内Aβ水平的降低，这与Neprilysin表达的上调有关。总体而言，诺贝丁似乎是一种有前途的新型预防性种子药物或AD的功能性食物。