xanthohumol增加了死亡受体5的表达，并通过TNF相关的增强凋亡神经母细胞瘤细胞系中的凋亡诱导配体。
摘要来源：
plos One。 2019; 14（3）：E0213776。 EPUB 2019 3月14日。PMID： 30870485
摘要作者：
Samuel Engelsgjerd，Selvi Kunnimalaiyaan，Emad Kandil，T Clark Gamblin，Muthusamy Kunnimalaiyaan
文章隶属关系：samuel Engelsgjerd
摘要：
高危神经母细胞瘤（NB）是致命的儿童癌。公开的数据包括我们的数据在各种癌症类型中报道了叶thohumol（XN）（XN）的抗增殖作用，这表明XN可能是针对癌症的有用的小分子化合物。与TNF相关的APOPT诱导OS的配体（Trail）是一种内源性配体，在各种免疫细胞中表达。 TRAIL通过跨膜受体，死亡受体4（DR4）和/或死亡受体5（DR5）的结合介导凋亡。癌细胞经常对轨道介导的细胞凋亡具有抗性，其原因可能会降低死亡受体的表达。这项研究旨在鉴定利用XN为NB的组合疗法。首先，通过MTT分析，菌落形成测定和实时活细胞成像汇合确定XN对人NB细胞系NGP，SH-SY-5Y和SK-N-AS细胞增殖的影响。 XN处理会导致所有三个细胞系的IC50值约为12μM的NB细胞的生存能力统计学上显着降低。促凋亡标记物（切割PARP，裂解的caspase-3/-7和Bax）的增加证明了通过凋亡抑制细胞增殖的抑制作用，并且抗凋亡标记物Bcl-2的降低也证明了降低。重要的是，Xn TreatmeNT抑制PI3K/AKT途径，并通过mRNA和蛋白质水平在DR5表达中相关。此外，与仅在SK-N-AS细胞中单独使用的TRAIL（5％）或XN（5％）或XN（15％）相比，在组合处理后观察到具有统计学意义的协同降低。因此，这项研究表明，XN治疗以剂量依赖性的方式通过凋亡降低了NB细胞的生长，并观察到增强的生长减少与TRAIL结合使用。这是第一项证明XN改变DR5的表达以及XN对NB Trail的协同作用的研究，并为进一步的临床前分析提供了强大的理由。
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