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摘要来源:
J细胞生物化学。 2007年12月15日; 102(6):1529-41。 pmid: 174866636
摘要作者:Gary E Meyer,Louis Chesler,Dandan Liu,Karissa Gable, Betty A Maddux,David D Goldenberg,Jack F Youngren,Ira d Goldfine,William A Weiss,Katherine K Matthay,Stephen M Rosenthal
文章隶属关系:Gary E Meyer是一种常见的儿科恶性肿瘤,向肝脏,骨骼和其他器官转移。转移性疾病儿童的生存机会不到50%。胰岛素样生长因子(IGF)刺激神经细胞生长,生存和运动性,并由神经母细胞瘤细胞及其入侵的组织表达。因此,破坏IGF对神经母细胞瘤肿瘤发生的影响的疗法可能会减缓疾病的进展。我们表明,IGF-I受体(IGF-IR)的特异性抑制剂NVP-AEW541有效地抑制了神经母细胞瘤的体外生长。 Nordihydroguaialectic Acid(NDGA)是一种从杂糖灌木丛中分离出的酚类化合物(Larrea divaricata),具有针对多种恶性肿瘤的抗肿瘤特性,已被证明可抑制乳腺癌细胞中IGF-IR的磷酸化和激活目前正在前列腺癌的I期试验中。在现有的神经母细胞瘤研究中,NDGA抑制IGF-I介导的IGF-IR激活,并破坏IGF-I诱导的ERK和AKT信号通路的激活。 NDGA抑制神经母细胞瘤细胞的生长,并以较高剂量诱导凋亡,从而导致caspase-3的抗IGF-i-I-3亚G0细胞。此外,NDGA抑制了裸鼠中异种移植的人神经母细胞瘤肿瘤的生长。这些结果表明,NDGA可能在神经母细胞瘤的治疗中有用,并且可以部分通过破坏IGF-IR信号传导作用。