甲基维生素B12，但不是甲基叶酸，从同型半胱氨酸介导的细胞死亡中挽救了运动神经元样细胞系。
摘要来源：
toxicol Appl pharmacol。 2011年3月15日； 251（3）：217-25。 EPUB 2011年1月13日。PMID： 21237187
摘要作者：Richelle A Hemender，Edward J Armstrong，Benjamin Rix Brooks
文章隶属关系：运动神经细胞生物学小组，神经病学系，Carolinas Neuromuscular/ALS-MDA中心，Carolinas Medical Center，Carolinas Medical Center，Charlotte，NC 28203，美国。 同型半胱氨酸是一种兴奋性氨基酸，涉及多种疾病，包括肌萎缩性侧面硬化症（ALS）。关于运动神经元中同型半胱氨酸的毒性的信息是limIT和很少的研究研究了如何调节这种毒性。在NSC-34D细胞（一种衍生自运动神经元神经母细胞瘤的杂化细胞系）中，同型半胱氨酸在毫米范围内诱导凋亡细胞死亡，其tC₅₀（毒性浓度达到50％，最大细胞死亡的毒性浓度）为2.2 mm，由2.2 mm证实。胱天蛋白酶3/7的激活。凋亡的诱导独立于短期活性氧（ROS）产生。测试了甲基维生素B12（MECBL）和四氢叶酸甲酯（MTHF），在临床上用于治疗升高的同型半胱氨酸水平，测试了它们逆转同型半胱氨酸介导的运动神经元细胞死亡的能力。微摩尔范围内的MECBL能够提供神经保护（同型半胱氨酸之前的2小时预处理）和神经疗法（同时与同型半胱氨酸同时暴露），以抗孔菌同半胱氨酸，具有IC₅₀（浓度为50％的最大细胞死亡），为0.6μmmm和0.6μmmmmm和0.4μmmmmmmmm和0.4μmmmmmmmmmmm和0.4μmmmmmmmmm和0.4μmmmmmmmmm和0.4μmmmmmmmm和0.4°mm和0.4μmmmmmm和0.4μmmmmm和0.4μmmmm和0.6μmmmm和0.4μmmmm的浓度， 分别。相反，MTHF（最多10μm）没有效率同型半胱氨酸介导的细胞死亡的CT。 MECBL以时间和剂量依赖性方式通过同型半胱氨酸抑制caspase 3/7激活，而MTHF没有作用。我们得出的结论是，通过减少胱天蛋白酶激活和凋亡的减少，MECBL以ROS非依赖性方式有效地防止同型半胱氨酸诱导的运动神经元中的细胞死亡。 MECBL在源自运动神经元神经元的杂化细胞系中降低了HCY诱导的运动神经元死亡，并可能在ALS动物模型中HCY水平升高的后期ALS治疗中起作用。
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