通过降低调节血管生成和生存因子的调节，通过p53和p21在具有N-MYC扩增或不扩增的恶性神经母细胞瘤细胞中调节血管生成和生存因子，并增加凋亡，并增加凋亡。资料来源：
投资新药。 2009年9月24日。PMID： 197777160 /p>摘要作者：
Subhasree Roy Choudhury，Surajit Karmakar， Naren L Banik，Swapan K Ray
摘要：
神经母细胞瘤是儿童的颅外，固体和异质性恶性肿瘤。常规的治疗方式主要是无效的，因此迫切需要针对恶性神经母细胞瘤的新治疗策略。我们研究了索拉非尼（SF）和染料木黄酮（GST）在人类恶性神经母细胞瘤SK-N-DZ（N-MYC扩增）和SH-SY5Y（N-MYC未扩增）细胞系中的结合功效。 Mtt测定显示细胞活力的剂量依赖性降低，而联合疗法则更突出地抑制了两种细胞系中的细胞增殖，而不是单独抑制两种治疗。通过赖特染色在形态上证实了凋亡。细胞周期阶段分布和膜联蛋白V-FITC/PI染色的流式细胞仪分析显示，与药物的组合治疗后，SubG1 DNA含量和早期凋亡分别增加。通过扫描电子显微镜进一步证实了凋亡。联合疗法显示caspase-8的激活，竞标至TBID的裂解，p53和p21表达的增加，抗凋亡MCL-1的下调下调以及BAX的增加：Bcl-2比率：Bcl-2比率触发凋亡。下调MDR，HTERT，N-MYC，VEGF，FGF-2，NF-KAPPAB，P-AKT和C-IAP2的下调表明血管生成和存活途径抑制。细胞色素C和SMAC的线粒体释放到细胞质中表明线粒体参与凋亡。蛋白水解作用增加还确认了钙蛋白酶和caspase-3的象牙。我们的结果表明，在神经母细胞瘤SK-N-DZ和SH-SY5Y细胞系中，SF和GST抑制了血管生成和生存因子和通过受体和线粒体介导的途径增加凋亡。因此，这种药物的组合可能是针对具有N-MYC扩增或不扩增的人类恶性神经母细胞瘤细胞的潜在治疗策略。