Screening ofphytoconstituents as GSK-3β inhibitor and its implication in neuroblastoma: molecular docking, molecular dynamics, MM-PBSA binding energy, and in-vitro study.
Abstract Source:J Biomol结构Dyn。 2021年9月27日：1-14。 EPUB 2021 9月27日。PMID： 34569452
摘要作者：Shivani Chandel，Rajveer Singh， Anupam Gautam，Velayutham Ravichandiran
文章隶属关系：Shivani Chandel
摘要：糖原合成酶激酶3（GSK-3），一种组成型活性丝氨酸/threonine激酶，各种蜂窝激酶从糖原代谢到细胞增殖和调节的活性不等。 GSK-3β与许多人类疾病的发病机理有关，包括癌症，代谢障碍和阿尔茨海默氏病。在这项研究中，选择化合物并在煮熟模型上进一步筛选。表现出良好GIT吸收的化合物Ption与GSK-3β的晶体结构对接。为分子动力学模拟（MDS）和分子力学泊松托架表面积（MM-PBSA）提交了高对接评分的化合物。基于MDS和MM-PBSA研究，Gedunin在整个MDS过程中显示出最高的结合能。从gedunin中分离出Gedunin，并在人神经母细胞瘤（SH-SY5Y）细胞中研究了其对GSK-3β抑制的功效。 Gedunin通过阻止G2/M期诱导凋亡和抗增殖活性，这通过细胞周期分析可以明显看出。从免疫印迹研究中，Gedunin以浓度依赖性方式显着增强了GSK-3β（P-GSK-3βSer9）的抑制形式的表达。我们的发现表明，Gedunin可以充当有效的GSK-3β抑制剂，这表明该化合物可用于治疗神经母细胞瘤。需要进一步的临床前研究和临床研究。