姜黄素抑制电离辐射诱导的人神经母细胞瘤细胞的增殖

姜黄素调节人神经母细胞瘤细胞中低线性能量转移γ辐射诱导的NFκB依赖性端粒酶活性。

玩经素内分泌。 2010年2月23日。EPUB 2010 FEB23。PMID： 21236599

natarajan aravindan， Jamunarani Veeraraghavan，Rakhesh Madhusoodhanan，Terence S Herman，Mohan Natarajan

俄克拉荷马大学健康科学科学系，俄克拉荷马州俄克拉荷马州俄克拉荷马州健康科学中心，俄克拉荷马州俄克拉荷马州，OK。 > 目的： 我们最近报告说，姜黄素会减弱人类神经母细胞瘤细胞中的电离辐射（IR）诱导的生存信号传导和增殖。同样，在内皮系统中，我们已经证明NFκB调节IR诱导的端粒酶活性（TA）。因此，我们研究了姜黄素对抑制I的影响R诱导神经母细胞瘤细胞中R诱导的NFκB依赖性HTERT转录，TA和细胞存活。

方法和材料： sk-- 1小时至24小时后，收获或没有IR的N-MC或SH-SY5Y细胞，并用姜黄素（10-100 nm）处理或没有IR。使用PNFκB-，PGL3-354-，PGL3-347-或PUSE-IκBα-LUC，p50/p65或rela siRNA siRNA侵袭性细胞，通过荧光素酶报告基因测定法进行了NFκB依赖性调节。使用定量聚合酶链反应使用电泳迁移率转移测定法和HTERT表达分析NFκB活性。使用端粒酶重复扩增方案测定法和细胞存活使用3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基二苯基三唑溴化物和克隆生成测定。

结果： 姜黄素深刻抑制了IR诱导的NFκB。因此，姜黄素显着抑制了IR诱导的TA和HET在所有角度进行了t mRNA。此外，通过触发端粒酶逆转录酶（TERT）启动子激活，在转录水平调节IR诱导的TA。此外，NFκB在IR功能上成为活化后的IR，并通过与TERT基因启动子区域的κB结合区域结合来介导TA上调。一致地，消除端粒酶启动子上NFκB-识别位点或IκBα突变体对NFκB的抑制会损害IR诱导的端粒酶启动子的激活。值得注意的是，姜黄素抑制了IR诱导的TERT转录。因此，姜黄素在过表达的细胞中抑制了HTERT mRNA和TA。此外，姜黄素增强了IR诱导的细胞存活抑制。

结论： 这些结果强烈表明姜黄素会抑制IR--在人神经母细胞瘤细胞中以NFκB的依赖性诱导TA。