Bcl-2抑制剂和猿猴在人类恶性神经细胞瘤细胞系中协同起作用，并随着外在和内在途径的激活而增加凋亡。
摘要来源：
clin clin immunol。 1999年11月； 93（2）：152-61。 pmid： 19695221
摘要作者：Surajit Karmakar，Kristin A Davis，Subhasree Roy Choudhury， Anurag Deeconda，Naren L Banik，Swapan K Ray
摘要：
神经母细胞瘤是婴儿和幼儿中最常见的颅外实体瘤。当前的治疗并不总是有效的，需要新的疗法。我们检查了小分子Bcl-2抑制剂HA14-1（HA）和饮食中异黄素阿apigenin（APG）组合在人类恶性神经母细胞瘤细胞中的疗效。剂量反应研究表明，使用HA和APG处理24小时，协同降低了人类恶性神经母细胞瘤SK-N-D的细胞活力Z，SH-SY5Y和IMR32细胞。在进一步的研究中，我们选择了用2.5 microm HA，100 microm APG或组合（2.5 microm ha+100 microm APG）处理后显示出最高灵敏度的SK-N-DZ细胞。赖特染色显示凋亡的形态特征增加。细胞周期分布和膜联蛋白V分析表明，组合疗法比单独的任何一种治疗都会引起更多的凋亡。 Western印迹显示，联合治疗下调血管生成因子，并诱导caspase-8激活凋亡的外部途径，以促进bid裂解至TBID。 BAX和BCL-2水平的改变导致BAX：BCL-2比率增加，以激活细胞凋亡的固有途径，线粒体释放细胞色素c进入细胞质和蛋白酶的激活。钙蛋白酶和caspase-3活性的增加产生了145 kD谱分解产物（SBDP）和120 kD SBDP。结果表明，可以使用HA和APG的组合为了下调血管生成因子和恶性神经细胞细胞中凋亡的外在和内在途径的激活。