Ginkgolide B对大脑的辐射保护作用

int J radiat Biol。 2024; 100（3）：371-384。 EPUB 2023 NOV 16.PMID： 37934907

tao Yang，Xiao du，lixing Xu

tao yang

目的： 大脑暴露于电离辐射的风险由于核技术在医疗，工业和航空航天领域的广泛应用，逐渐增加。辐射引起的脑损伤（RBI）极有可能引起广泛的神经系统并发症，包括精神分裂症，阿尔茨海默氏病（AD），抑郁症。 Ginkgolide B（GB）是从Ginkgo Biloba叶中提取的有效活性成分之一，对CNS对CNS发挥保护作用，这参与了河马信号的调节路径。 MST1是河马途径的核心激酶之一，参与调节细胞增殖，分化和凋亡。但是，尚不清楚GB是否减弱辐射脑损伤（RBI）以及GB的辐射保护作用是否指MST1信号传导。因此，我们的研究旨在探索GB。用X射线（20 Gy）刺激6只小鼠以建立RBI模型。然后，使用莫里斯水迷宫测试（MWM）和降低无源避免测试（SDPAT）来评估小鼠的学习和记忆功能。开放式测试（经常），尾悬架测试（TST）和强迫游泳测试（FST）用于评估运动活动和绝望的变化。此外，还使用X射线刺激的SH-SY5Y细胞来验证GB的辐射保护作用。免疫荧光双染色，二氢乙胺（DH）e），使用蛋白质印迹和流式细胞仪来探索rbi中的dcc/mst1信号的作用。

结果： 在这项研究中，X射线治疗的小鼠表现出认知障碍和类似抑郁症的行为，通过GB治疗来改善。 GB还减少了ROS的产生和海马中TUNEL阳性细胞的数量。此外，GB提高了P-AKT和BCL2的蛋白质水平，而MST1，P-P38，P-JNK，Cleaved-Caspase-3和Bax均在体内和体外降低。此外，外源Netrin-1减轻了X射线诱导的ROS产生和凋亡，而Netrin-1受体DCC的基因敲除消除了GB的保护作用。

结论： 氧化应激和MST1介导的神经元凋亡参与辐射诱导的认知障碍和类似抑郁症的行为以及GB对DCC的调节是有效的介入反对RBI。