honokiol通过激活PI3K/AKT/MTOR和内质网应力/ERK1/2信号传导途径和抑制细胞迁移。 。 2015年10月12日。epub 2015年10月12日。PMID： 26454217
摘要作者：poh-shiow yeh，weu wang， Ya-An Chang，Chien-Ju Lin，Jhi-Joung Wang，Ruei-Ming Chen
文章隶属关系：poh-shiow yeh yeh yeh yeh
摘要：在儿童中，神经母细胞瘤是最常见的和致命的实体瘤。我们先前的研究表明，小分子多酚Honokiol可以穿越血脑屏障并杀死神经母细胞瘤细胞。在这项研究中，我们进一步研究了Honokiol诱导的对神经母细胞瘤细胞的损伤的机制。用Honokiol治疗神经细胞瘤神经2A细胞的升高微管相关蛋白光链3（LC3）-II和IND的水平在时间和浓度依赖性的举止上自噬。有趣的是，自噬的抑制剂3-甲基趋化（3-MA）预处理导致同时衰减Honokiol诱导的细胞自噬和凋亡，但不影响细胞坏死。至于机制，神经2A细胞暴露于Honokiol时间依赖性地降低了磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）的量。顺便说一句，Honokiol下调了蛋白激酶B（AKT）和雷帕霉素（MTOR）在Neuro-2a细胞中的磷酸化。此外，Honokiol升高了葡萄糖调节蛋白（GPR）78的水平，内质网应激（ERS）相关蛋白质以及细胞内反应性氧（ROS）的量。相反，使用N-乙酰半胱氨酸（ROS的清道夫）同时抑制了Honokiol诱导的细胞自噬，可以减少细胞内ROS的产生。因此，Honokiol刺激细胞外信号调节激酶的磷酸化（ERK）1/2。然而，用ERK1/2的抑制剂PD98059对神经2A细胞进行了预处理，降低了Honokiol诱导的自噬。使用小鼠神经母细胞瘤NB41A3细胞作为我们的实验模型，进一步证实了Honokiol对诱导神经母细胞瘤细胞自噬和凋亡的影响。令人着迷的是，神经母细胞瘤神经2A和NB41A3细胞用Honokiol处理12 h不会影响细胞自噬或凋亡，但会严重抑制细胞迁移。综上所述，这项研究表明，Honokiol可以通过激活PI3K/AKT/MTOR和ERS/ROS/ROS/ERK1/2信号传导途径并抑制细胞迁移来诱导神经母细胞瘤的自噬并因此凋亡。因此，Honokiol具有治疗神经母细胞瘤的潜力。