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摘要标题：通过胰岛素样生长因子1和多巴胺激活蛋氨酸合酶：神经发育毒素和硫柳汞。
摘要来源：
莫尔精神病学。 2004年4月； 9（4）：358-70。 pmid： 14745455
摘要作者：
m waly，h olteanu，r banerjee，s-w choi，j b ason，b s parker，s sukumar，s shim，a sharma，a sharma，j m benzecry ，r c deth
文章隶属关系：m waly
摘要：
甲基化事件在生长因子促进正常发展的能力中起着至关重要的作用。神经发育毒素，例如乙醇和重金属，中断生长因子信号传导，从而增加了它们可能对甲基化产生不利影响的可能性。我们找到了在胰岛素样生长因子-1（IGF-1）和多巴胺刺激的蛋氨酸合酶（MS）活性和叶酸依赖性甲基化的SH-SY5Y人类神经母细胞瘤中的磷脂依赖性甲基化，通过PI3-激酶和MAP-激酶 - 和MAP-激酶 - 依赖机制。该途径的刺激增加了DNA甲基化，而其抑制作用增加了甲基化敏感的基因表达。乙醇有效地干扰了MS的IGF-1激活并阻止其对DNA甲基化的作用，而它没有抑制多巴胺的作用。金属离子有效影响IGF-1和多巴胺刺激的MS活性，以及叶酸依赖性磷脂甲基化：Cu（2+）促进了酶活性和甲基化，而Cu（+），Pb（2+），Hg（2+）（2+）（2+ ）和al（3+）是抑制性的。含有乙基的防腐剂硫膜膜膜抑制了IGF-1和多巴胺刺激的甲基化，IC（50）为1 nm，并消除了MS活性。我们的发现概述了调节MS活动的新型生长因子信号通路从而调节包括DNA甲基化在内的甲基化反应。乙醇，铅，汞，铝和硫胺对这一途径的有效抑制表明，它可能是神经发育毒素的重要靶标。