prkaa1以pink1/parkin依赖的方式诱导异常线粒体，有助于氟化物诱导的发育神经毒性。
摘要来源：
生态毒素Environ Saf。 2023年4月15日; 255：114772。 EPUB 2023 3月14日。PMID： 36924562
摘要作者：Yanling Tang，Jingjing Zhang，Zeyu Hu， Wanjing Xu，Panpan Xu，Yue MA，Hengrui Xing，Qiang niu
文章隶属关系：yanling tang
摘要：长期氟化物暴露会导致发育神经毒性，但是确切的机制仍然不清楚。为了探索氟化物引起的发育神经毒性中线粒体的机制，特别关注PRKAA1在调节Pink1/Parkin途径时，我们建立了一个Sprage Dawley RAt模型具有连续的氟化钠（NAF）暴露和NAF处理的SH-SY5Y细胞模型。我们发现，NAF暴露增加了LC3-ⅱ-P62的水平，自噬降解受损，随后阻塞了自噬通量。此外，NAF暴露增加了PINK1，Parkin，Tomm-20和Cyt C的表达，并在体内和体外裂解PARP，表明NAF促进了线粒体和神经元细胞凋亡。同时，磷蛋白质组学和蛋白质印迹分析表明，NAF治疗增强了PRKAA1磷酸化。值得注意的是，使用3-甲基腺苷（3-MA；自噬抑制剂）和后型（DM; AMPK抑制剂）均通过恢复异常有丝质抑制了NAF诱导的神经元细胞凋亡。此外，3-MA减弱了P62蛋白水平的升高和NAF诱导的自噬降解。总的来说，我们的发现表明，NAF以PINK1/PARKIN依赖性方式通过PRKAA1引起异常线索，这会触发神经元细胞凋亡。因此，RegulatiNG PRKAA1激活的Pink1/依赖Parkin的线粒体可能是NAF诱导的发育神经毒性的潜在治疗方法。