人类胚胎干细胞衍生的神经前体中酒精诱导的分子失调细胞。
抽象来源：
plos One。 2016; 11（9）：E0163812。 EPUB 2016年9月28日。PMID： 27682028
摘要作者：yi Young Kim，Ivan Roubal，Youn Soo Lee，Jin Seok Kim，Michael Hoang，Nathan Mathiyakom，Yong Kim
文章隶属关系：yi Young Kim
摘要：酒精对神经功能的不利影响已得到充分记录。特别是，在各种模型中已经证明了酒精对胚胎发生过程中神经发育的致致造作用，这可能是胎儿酒精谱系障碍（FASD）的病理基础。妊娠期间酗酒的发育缺陷已被描述床，酒精介导这些伤害的特定机制尚未确定。最近的研究表明，酒精对胚胎干细胞（ESC）分化的分子和细胞调节机制具有显着影响，包括参与神经发育的基因。为了检验我们的假设，即酒精在神经分化过程中诱导分子改变，我们在存在或不存在乙醇处理的情况下从多能人类ESC中得出了神经前体细胞。全基因组的转录组分析鉴定出hESC神经分化为神经玫瑰花结和神经前体细胞群体在神经分化过程中诱导的分子改变。对基因显着改变的注释，可视化和综合发现的数据库（DAVID）功能分析表明，潜在的乙醇对JAK-STAT信号通路，神经活性配体 - 受体相互作用，Toll-like受体（TLR）信号，细胞因子-Cytoki的影响NE受体相互作用和自噬的调节。我们进一步验证了乙醇诱导的选定候选基因的改变。在经过验证的基因中，我们进一步研究了P2RX3的表达，P2RX3与伤害感受相关，即外周疼痛反应。我们发现乙醇在未分化的hESC中显着降低了P2RX3的水平，但是在hESC衍生的NPC中诱导了P2RX3 mRNA和蛋白质的水平。我们的结果表明，乙醇诱导的P2RX3失调以及参与神经活性的分子的改变，例如神经活性配体 - 受体 - 受体相互作用可能是与酒精相关的周围神经疗法有关的分子事件。