氟化物通过靶向有助于神经发育缺陷的miR-221-3p/c-fos/rmnd1轴来损害线粒体翻译。
摘要来源：
sci sci总环境。 2023年4月15日； 869：161738。 EPUB 2023 JAN21。PMID： 36690096
摘要作者：dongjie li，Qian Zhao，Li Xie，Chenxi Wang，Zhiyuan Tian，Huayang Tang，Tao Xia，Aiguo Wang
文章隶属关系：dongjie li
摘要：证据证据表明，氟化物诱导的神经发育损害与线粒体疾病有关，却与线粒体疾病有关，但详细的机制尚不清楚。建立了一群在发育中暴露于氟化钠（NAF）的Sprague-Dawley大鼠的队列，以模拟人类的实际暴露。使用大鼠海马中的高输入蛋白质组学和小的RNA测序技术，我们发现线粒体翻译是NAF治疗后最引人注目的生物学过程，Involves差异表达的需要减数分裂核分裂1同源物（RMND1）和神经特异性miR-221-3p。在体内和体外神经内分泌细胞瘤（PC12）细胞中的进一步实验表明，NAF会损害线粒体的翻译和功能，如线粒体膜的潜在降低所示，并抑制了线粒体翻译因子，线粒体翻译产物和氧化物的表达。 rmnd1和转录因子mRNA和蛋白质中的C-Fos以及miR-221-3p升高。值得注意的是，RMND1的过表达通过上调的翻译因素来缓解NAF引用的线粒体翻译损害，但反之亦然。有趣的是，CHIP-QPCR证实C-FOS通过与RMND1启动子直接结合来专门控制RMND1转录。基因表达的干扰将C-FOS验证为RMND1的上游阳性调节剂，与氟化物引起的线粒体有关RIAL翻译障碍。此外，双葡聚糖酶报告基因测定法证明了miR-221-3p通过结合其3个未翻译区域的C-FOS。通过调节miR-221-3p的表达，我们将miR-221-3p确定为C-FOS的关键负调节剂。更重要的是，我们证明了miR-221-3p抑制剂改善了线粒体的翻译和线粒体功能，以通过激活C-FOS/RMND1轴来对抗NAF神经毒性，而miR-221-3p模拟于相反的效果。总的来说，我们的数据表明氟化物通过使miR-221-3p/c-fos/rmnd1轴失调以触发线粒体功能障碍，从而损害线粒体翻译，从而导致神经元死亡和神经发育缺陷。
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