四川胡椒提取物阻止了小鼠中NF1缺陷型癌症异种移植的PAK1/Cyclin D1途径。
摘要来源:
cancer biol ther。 2006年3月; 5(3):305-9。 EPUB 2006 3月12日。PMID: 16418572
摘要作者:yumiko hirokawa,thao nheu, Kirsten Grimm,Victor Mautner,Satoko Maeda,Minoru Yoshida,Kanki Komiyama,Hiroshi Maruta
摘要:
越来越多的证据表明,包括70%以上的癌症在内神经纤维瘤病(NF)高度沉迷于SER/THR激酶异常激活PAK1增长。到目前为止,FK228是HDAC(组蛋白脱乙酰基酶)抑制剂中最有效的,该抑制剂阻断了PAK1和另一个激酶AKT的激活,即PI-3激酶的下游。但是,FK228仍在临床试验中(第2阶段),用于多种癌症(但尚未针对NF)D大多数癌症/NF患者不可用。因此,我们一直在探索一种已经在市场上的替代方案,因此,对于那些绝望的癌症/NF患者的治疗,立即有用。在这里,我们提供了第一个证据,表明从植物zanthoxylum piperitum的中国/日本辣椒(Zanthoxyli果实)提取称为“ Hua Jiao”/“ Sansho”,选择性地将键激酶PAK1块块,导致Cyclin d1的下调。与FK228不同,这些提取物不会在阻断癌症生长或PAK1激活的浓度下抑制AKT激活。中国胡椒提取物有选择地抑制NF1缺陷的恶性外周神经鞘肿瘤(MPNST)细胞的生长,而不会影响正常成纤维细胞的生长,并抑制NF1缺陷型人类乳腺癌(MDA-MB-231)Xenograft在老鼠。我们的数据表明,这些胡椒提取物可能对依赖PAK1依赖性NF(例如MPN)的治疗可能有用t,除了包括乳腺癌在内的各种PAK1依赖性癌症。